Program wczesnego dostępu (EAP) dla awaprytynibu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym GIST

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma ≥ 16 lat.
2. Rozpoznanie nieoperacyjnego lub przerzutowego GIST
3. Pacjent nie kwalifikuje się do trwającego badania awaprytynibu lub nie ma dostępu do trwającego badania awaprytynibu.
4. Pacjent otrzymał co najmniej 3 terapie TKI, w tym imatynib, lub pacjent ma GIST z mutacją w eksonie 18 genu PDGFRA (np. D842V).
5. Pacjent ma odpowiednią funkcję ważnych narządów, w tym serca, płuc, wątroby, nerek, szpiku kostnego i układu hormonalnego, i oczekuje się, że będzie tolerował leczenie TKI.
6. Pacjent lub opiekun prawny, jeśli zezwalają na to lokalne organy regulacyjne, wyraża świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z upośledzoną czynnością narządów określoną przez jeden lub więcej z następujących parametrów laboratoryjnych;

   1. bilirubina całkowita > 2 × GGN; lub > 3 × GGN w obecności choroby Gilberta;
   2. Liczba płytek krwi < 75 × 10^9/l.
2. Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia lekiem będącym silnym inhibitorem lub silnym induktorem cytochromu P450 (CYP) 3A4
3. Pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak wprowadzenie cewnika do żyły centralnej, biopsja igłowa guza i umieszczenie zgłębnika nie są uważane za poważne zabiegi chirurgiczne) w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki awaprytynibu.
4. U pacjenta wystąpił incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające napady niedokrwienne w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki leku objętego programem.
5. U pacjenta występuje znane ryzyko krwawienia wewnątrzczaszkowego, takie jak tętniak mózgu lub krwawienie podtwardówkowe lub podpajęczynówkowe w wywiadzie.
6. Kobiety, które nie chcą, jeśli nie są po menopauzie lub niepłodne chirurgicznie, powstrzymać się od współżycia seksualnego lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od czasu randomizacji i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki awaprytynibu. Mężczyźni, którzy nie chcą, jeśli nie są chirurgicznie sterylni, powstrzymać się od współżycia lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od momentu przyjęcia pierwszej dawki i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki awaprytynibu.
7. Kobiety w ciąży, co udokumentowano za pomocą testu ciążowego beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG), zgodnego z ciążą, uzyskanego w ciągu 7 dni przed randomizacją. Kobiety z wartościami β-hCG, które mieszczą się w zakresie dla ciąży, ale nie są w ciąży (fałszywie dodatnie wyniki), mogą zostać włączone do badania za pisemną zgodą Sponsora, po wykluczeniu ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym (po menopauzie powyżej 1 roku; obustronne podwiązanie jajowodów; obustronne wycięcie jajników; histerektomia) nie wymagają oznaczenia β-hCG w surowicy.
8. Kobiety karmiące piersią.