Programma di accesso anticipato (EAP) per Avapritinib in pazienti con GIST localmente avanzato non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha ≥ 16 anni di età.
2. Diagnosi di GIST non resecabile o metastatico
3. Il paziente non è idoneo per uno studio in corso su avapritinib o non può accedere a uno studio in corso su avapritinib.
4. Il paziente ha ricevuto 3 o più terapie TKI incluso imatinib, o il paziente ha un GIST che porta una mutazione nell'esone 18 del gene PDGFRA (come D842V).
5. Il paziente ha un'adeguata funzionalità degli organi vitali, inclusi cuore, polmoni, fegato, reni, midollo osseo ed endocrino, e si prevede che tolleri la terapia con un TKI.
6. Il paziente o il tutore legale, se consentito dalle autorità di regolamentazione locali, fornisce il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con scarsa funzionalità d'organo definita da uno o più dei seguenti parametri di laboratorio;

   1. Bilirubina totale > 2 × ULN; o > 3 × ULN in presenza di Malattia di Gilbert;
   2. Conta piastrinica < 75 × 10^9/L.
2. Il paziente necessita di terapia con un farmaco concomitante che sia un forte inibitore o un forte induttore del citocromo P450 (CYP) 3A4
3. Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore (gli interventi chirurgici minori come il posizionamento del catetere venoso centrale, la biopsia dell'ago del tumore e il posizionamento del tubo di alimentazione non sono considerati interventi chirurgici maggiori) entro 14 giorni dalla prima dose di avapritinib.
4. - Il paziente ha una storia di incidente cerebrovascolare o attacchi ischemici transitori entro 1 anno prima della prima dose del farmaco del programma.
5. Il paziente ha un rischio noto di sanguinamento intracranico, come un aneurisma cerebrale o una storia di sanguinamento subdurale o subaracnoideo.
6. - Donne che non sono disposte, se non in postmenopausa o chirurgicamente sterili, ad astenersi da rapporti sessuali o ad utilizzare misure contraccettive altamente efficaci dal momento della randomizzazione e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di avapritinib. Uomini che non sono disposti, se non chirurgicamente sterili, ad astenersi dai rapporti sessuali o ad utilizzare una contraccezione altamente efficace dal momento della prima dose e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di avapritinib.
7. Donne in stato di gravidanza, come documentato da un test di gravidanza con gonadotropina corionica umana beta sierica (β-hCG) coerente con la gravidanza, ottenuto entro 7 giorni prima della randomizzazione. Le femmine con valori di β-hCG che rientrano nell'intervallo per la gravidanza ma non sono gravide (falsi positivi) possono essere arruolate con il consenso scritto dello Sponsor, dopo che la gravidanza è stata esclusa. Le donne in età non fertile (postmenopausa da più di 1 anno; legatura bilaterale delle tube; ovariectomia bilaterale; isterectomia) non richiedono un test della β-hCG sierica.
8. Donne che allattano.