Programme d'accès précoce (EAP) pour l'avapritinib chez les patients atteints de GIST non résécables ou métastatiques localement avancés

Critère d'intégration:

1. Le patient a ≥ 16 ans.
2. Diagnostic de GIST non résécable ou métastatique
3. Le patient n'est pas éligible pour une étude en cours sur l'avapritinib ou ne peut pas accéder à une étude en cours sur l'avapritinib.
4. Le patient a reçu au moins 3 thérapies TKI, y compris l'imatinib, ou le patient a un GIST qui porte une mutation dans l'exon 18 du gène PDGFRA (tel que D842V).
5. Le patient a une fonction adéquate des organes vitaux, y compris le cœur, les poumons, le foie, les reins, la moelle osseuse et le système endocrinien, et on s'attend à ce qu'il tolère le traitement avec un TKI.
6. Le patient ou le tuteur légal, si autorisé par les autorités réglementaires locales, fournit un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Les patients qui ont un mauvais fonctionnement des organes tel que défini par un ou plusieurs des paramètres de laboratoire suivants ;

   1. Bilirubine totale > 2 × LSN ; ou > 3 × LSN en présence de la maladie de Gilbert ;
   2. Numération plaquettaire < 75 × 10^9/L.
2. Le patient nécessite un traitement concomitant avec un médicament qui est un puissant inhibiteur ou un puissant inducteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4
3. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure (les interventions chirurgicales mineures telles que la pose d'un cathéter veineux central, la biopsie à l'aiguille tumorale et la pose d'une sonde d'alimentation ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures) dans les 14 jours suivant la première dose d'avapritinib.
4. Le patient a des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accidents ischémiques transitoires dans l'année précédant la première dose du médicament du programme.
5. Le patient présente un risque connu de saignement intracrânien, tel qu'un anévrisme cérébral ou des antécédents de saignement sous-dural ou sous-arachnoïdien.
6. Femmes qui ne veulent pas, sinon ménopausées ou stériles chirurgicalement, s'abstenir de rapports sexuels ou utiliser une contraception hautement efficace à partir du moment de la randomisation et pendant au moins 30 jours après la dernière dose d'avapritinib. Les hommes qui ne veulent pas, s'ils ne sont pas chirurgicalement stériles, s'abstenir de rapports sexuels ou qui utilisent une contraception hautement efficace à partir du moment de la première dose et pendant au moins 90 jours après la dernière dose d'avapritinib.
7. Femmes enceintes, comme documenté par un test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-hCG) compatible avec la grossesse, obtenu dans les 7 jours précédant la randomisation. Les femmes dont les valeurs de β-hCG se situent dans la plage de grossesse mais qui ne sont pas enceintes (faux positifs) peuvent être inscrites avec le consentement écrit du promoteur, après que la grossesse a été exclue. Les femmes en âge de procréer (ménopausées depuis plus d'un an ; ligature bilatérale des trompes ; ovariectomie bilatérale ; hystérectomie) n'ont pas besoin d'un test sérique de β-hCG.
8. Les femmes qui allaitent.