Early-Access-Programm (EAP) für Avapritinib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem GIST

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist ≥ 16 Jahre alt.
2. Diagnose eines inoperablen oder metastasierten GIST
3. Der Patient ist nicht für eine laufende Studie mit Avapritinib geeignet oder hat keinen Zugang zu einer laufenden Studie mit Avapritinib.
4. Der Patient hat 3 oder mehr TKI-Therapien erhalten, einschließlich Imatinib, oder der Patient hat einen GIST, der eine Mutation in Exon 18 des PDGFRA-Gens trägt (z. B. D842V).
5. Der Patient hat eine ausreichende lebenswichtige Organfunktion, einschließlich Herz, Lunge, Leber, Nieren, Knochenmark und endokrine Drüsen, und es wird erwartet, dass er die Therapie mit einem TKI verträgt.
6. Der Patient oder Erziehungsberechtigte gibt, sofern dies von den örtlichen Aufsichtsbehörden erlaubt ist, seine Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit schlechter Organfunktion, definiert durch einen oder mehrere der folgenden Laborparameter;

   1. Gesamtbilirubin > 2 × ULN; oder > 3 × ULN bei Gilbert-Krankheit;
   2. Thrombozytenzahl < 75 × 10^9/L.
2. Der Patient benötigt eine Therapie mit einer Begleitmedikation, die ein starker Inhibitor oder starker Induktor von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 ist
3. Der Patient hatte innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Avapritinib-Dosis einen größeren chirurgischen Eingriff (kleinere chirurgische Eingriffe wie die Platzierung eines zentralen Venenkatheters, eine Tumornadelbiopsie und die Platzierung einer Ernährungssonde gelten nicht als größere chirurgische Eingriffe).
4. Der Patient hat innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis des Programmmedikaments einen zerebrovaskulären Unfall oder transitorische ischämische Attacken in der Vorgeschichte.
5. Der Patient hat ein bekanntes Risiko für intrakranielle Blutungen, wie z. B. ein Hirnaneurysma oder eine Vorgeschichte von subduralen oder subarachnoidalen Blutungen.
6. Frauen, die ab dem Zeitpunkt der Randomisierung und für mindestens 30 Tage nach der letzten Avapritinib-Dosis nicht bereit sind, sofern nicht postmenopausal oder chirurgisch steril, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Männer, die ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis und für mindestens 90 Tage nach der letzten Avapritinib-Dosis nicht bereit sind, wenn nicht chirurgisch steril, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
7. Frauen, die schwanger sind, wie durch einen Schwangerschaftstest mit Serum-beta-humanem Choriongonadotropin (β-hCG) bestätigt, der mit einer Schwangerschaft übereinstimmt und innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurde. Frauen mit β-hCG-Werten, die innerhalb des Bereichs für eine Schwangerschaft liegen, aber nicht schwanger sind (falsch-positiv), können mit schriftlicher Zustimmung des Sponsors aufgenommen werden, nachdem eine Schwangerschaft ausgeschlossen wurde. Frauen im gebärfähigen Alter (postmenopausal für mehr als 1 Jahr; bilaterale Tubenligatur; bilaterale Ovarektomie; Hysterektomie) benötigen keinen Serum-β-hCG-Test.
8. Frauen, die stillen.