Programa de Acesso Antecipado (EAP) para Avapritinibe em Pacientes com GIST Localmente Avançado Irressecável ou Metastático

Critério de inclusão:

1. O paciente tem ≥ 16 anos de idade.
2. Diagnóstico de GIST irressecável ou metastático
3. O paciente não é elegível para um estudo em andamento de avapritinibe ou não pode acessar um estudo em andamento de avapritinibe.
4. O paciente recebeu 3 ou mais terapias com TKI, incluindo imatinibe, ou o paciente tem GIST que carrega uma mutação no exon 18 do gene PDGFRA (como D842V).
5. O paciente tem função de órgão vital adequada, incluindo coração, pulmões, fígado, rins, medula óssea e sistema endócrino, e espera-se que tolere a terapia com um TKI.
6. O paciente ou responsável legal, se permitido pelas autoridades regulatórias locais, fornece consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com disfunção orgânica definida por um ou mais dos seguintes parâmetros laboratoriais;

   1. Bilirrubina total > 2 × LSN; ou > 3 × LSN na presença de doença de Gilbert;
   2. Contagem de plaquetas < 75 × 10^9/L.
2. O paciente requer terapia com medicação concomitante que seja um forte inibidor ou forte indutor do citocromo P450 (CYP) 3A4
3. O paciente foi submetido a um procedimento cirúrgico importante (procedimentos cirúrgicos menores, como colocação de cateter venoso central, biópsia por agulha do tumor e colocação de tubo de alimentação não são considerados procedimentos cirúrgicos importantes) dentro de 14 dias após a primeira dose de avapritinibe.
4. O paciente tem história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório 1 ano antes da primeira dose do medicamento do programa.
5. O paciente tem um risco conhecido de sangramento intracraniano, como um aneurisma cerebral ou história de sangramento subdural ou subaracnóideo.
6. Mulheres que não desejam, se não estiverem na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, abster-se de relações sexuais ou empregar métodos contraceptivos altamente eficazes desde o momento da randomização e por pelo menos 30 dias após a última dose de avapritinibe. Homens que não desejam, se não forem cirurgicamente estéreis, abster-se de relações sexuais ou empregar contracepção altamente eficaz desde o momento da primeira dose e por pelo menos 90 dias após a última dose de avapritinibe.
7. Mulheres grávidas, conforme documentado por um teste de gravidez sérico de gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) consistente com gravidez, obtido dentro de 7 dias antes da randomização. As fêmeas com valores de β-hCG que estão dentro do intervalo para gravidez, mas não estão grávidas (falsos-positivos) podem ser inscritas com o consentimento por escrito do Patrocinador, após a gravidez ter sido descartada. Mulheres sem potencial para engravidar (pós-menopausa por mais de 1 ano; laqueadura bilateral; ooforectomia bilateral; histerectomia) não precisam de teste sérico de β-hCG.
8. Mulheres que estão amamentando.