Early Access Program (EAP) voor avapritinib bij patiënten met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde GIST

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is ≥ 16 jaar oud.
2. Diagnose van inoperabele of gemetastaseerde GIST
3. De patiënt komt niet in aanmerking voor een lopend onderzoek naar avapritinib of heeft geen toegang tot een lopend onderzoek naar avapritinib.
4. Patiënt heeft 3 of meer TKI-therapieën gekregen, waaronder imatinib, of de patiënt heeft GIST met een mutatie in exon 18 van het PDGFRA-gen (zoals D842V).
5. De patiënt heeft een adequate vitale orgaanfunctie, waaronder hart, longen, lever, nieren, beenmerg en endocrien, en zal naar verwachting therapie met een TKI verdragen.
6. Patiënt of wettelijke voogd, indien toegestaan ​​door lokale regelgevende instanties, geeft geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een slechte orgaanfunctie zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende laboratoriumparameters;

   1. Totaal bilirubine > 2 × ULN; of > 3 × ULN in aanwezigheid van de ziekte van Gilbert;
   2. Aantal bloedplaatjes < 75 × 10^9/L.
2. Patiënt heeft therapie nodig met een gelijktijdig toegediend geneesmiddel dat een sterke remmer of sterke inductor is van cytochroom P450 (CYP) 3A4
3. Patiënt heeft binnen 14 dagen na de eerste dosis avapritinib een grote chirurgische ingreep ondergaan (kleine chirurgische ingrepen zoals het plaatsen van een centrale veneuze katheter, tumornaaldbiopsie en het plaatsen van een voedingssonde worden niet als grote chirurgische ingrepen beschouwd).
4. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanvallen binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het programmageneesmiddel.
5. De patiënt heeft een bekend risico op intracraniale bloedingen, zoals een hersenaneurysma of een voorgeschiedenis van subdurale of subarachnoïdale bloedingen.
6. Vrouwen die niet bereid zijn, zo niet postmenopauzale of chirurgisch onvruchtbaar zijn, zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van randomisatie en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis avapritinib. Mannen die niet bereid zijn, zo niet chirurgisch steriel, om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of zeer effectieve anticonceptie toe te passen vanaf het moment van de eerste dosis en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis avapritinib.
7. Vrouwen die zwanger zijn, zoals gedocumenteerd door een serum bèta humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest consistent met zwangerschap, verkregen binnen 7 dagen vóór de randomisatie. Vrouwen met β-hCG-waarden die binnen het bereik voor zwangerschap vallen, maar niet zwanger zijn (fout-positieven) kunnen worden ingeschreven met schriftelijke toestemming van de sponsor, nadat zwangerschap is uitgesloten. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden (postmenopauzaal gedurende meer dan 1 jaar; bilaterale afbinding van de eileiders; bilaterale ovariëctomie; hysterectomie) hebben geen serum β-hCG-test nodig.
8. Vrouwen die borstvoeding geven.