Early Access Program (EAP) for Avapritinib hos pasienter med lokalt avansert uoperabel eller metastatisk GIST

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er ≥ 16 år.
2. Diagnose av inoperabel eller metastatisk GIST
3. Pasienten er ikke kvalifisert for en pågående studie av avapritinib eller kan ikke få tilgang til en pågående studie av avapritinib.
4. Pasienten har mottatt 3 eller flere TKI-behandlinger inkludert imatinib, eller pasienten har GIST som bærer en mutasjon i ekson 18 av PDGFRA-genet (som D842V).
5. Pasienten har tilstrekkelig vital organfunksjon, inkludert hjerte, lunger, lever, nyrer, benmarg og endokrine, og forventes å tolerere behandling med en TKI.
6. Pasient eller juridisk verge, hvis det er tillatt av lokale reguleringsmyndigheter, gir informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har dårlig organfunksjon som definert av en eller flere av følgende laboratorieparametre;

   1. Totalt bilirubin > 2 × ULN; eller > 3 × ULN i nærvær av Gilberts sykdom;
   2. Blodplateantall < 75 × 10^9/L.
2. Pasienten trenger behandling med samtidig medisin som er en sterk hemmer eller sterk induser av cytokrom P450 (CYP) 3A4
3. Pasienten har hatt et større kirurgisk inngrep (mindre kirurgiske inngrep som plassering av sentralt venekateter, tumornålebiopsi og plassering av ernæringsrør regnes ikke som større kirurgiske inngrep) innen 14 dager etter første dose avapritinib.
4. Pasienten har en historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemiske anfall innen 1 år før første dose med programlegemiddel.
5. Pasienten har en kjent risiko for intrakraniell blødning, slik som hjerneaneurisme eller historie med subdural eller subaraknoidal blødning.
6. Kvinner som er uvillige, om ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile, til å avstå fra samleie eller bruke svært effektiv prevensjon fra randomiseringstidspunktet og i minst 30 dager etter siste dose avapritinib. Menn som er uvillige, om ikke kirurgisk sterile, til å avstå fra samleie eller bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for første dose og i minst 90 dager etter siste dose avapritinib.
7. Kvinner som er gravide, som dokumentert ved en serum beta human choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest i samsvar med graviditet, oppnådd innen 7 dager før randomiseringen. Kvinner med β-hCG-verdier som er innenfor intervallet for graviditet, men som ikke er gravide (falsk-positive), kan meldes inn med skriftlig samtykke fra sponsoren, etter at graviditet er utelukket. Kvinner i ikke-fertil alder (postmenopausale i mer enn 1 år; bilateral tubal ligering; bilateral ooforektomi; hysterektomi) trenger ikke en serum β-hCG-test.
8. Kvinner som ammer.