Kliininen tutkimus munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen arvioimiseksi cebranopadolin farmakokinetiikkaan
tiistai 13. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Tris Pharma, Inc.
Ei-satunnaistettu, kerta-annos, avoin, farmakokineettinen cebranopadolitutkimus potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta ja potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida sebranopadolin (GRT6005) farmakokinetiikkaa (PK), turvallisuutta ja siedettävyysprofiilia potilailla, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta, ja osallistujilla, joiden munuaisten toiminta on normaali oraalisen kerta-annoksen jälkeen.
Tämä tutkimus oli vaiheen 1, monikeskus, ei-satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmä, kerta-annostutkimus, johon osallistui enintään 24 mies- ja naispotilasta, joilla oli vaihtelevaasteinen munuaisten vajaatoiminta, ja osallistujia, joiden munuaisten toiminta oli normaali.
Osallistujien yleinen kelpoisuus tutkimukseen arvioitiin 14 päivän sisällä ennen cebranopadolin antamista mukaanotto-/poissulkemiskriteerien mukaisesti. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) määritettiin Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälön mukaisesti.
Hoitojakso päivästä -1 päivään 8 suoritettiin siten, että osallistujat suljettiin tutkimuspaikalle päivästä -1 päivään 6 ja avohoitokäynti päivänä 8. Päivänä 1 annettiin yksi 200 mikrogramman cebranopadoliannos. Useita veri- ja virtsanäytteitä otettiin farmakokineettisiä arviointeja ja turvallisuuslaboratorioseurantaa varten. Ennen tutkimuslääkkeen (IMP) antamista otettiin lisää verinäytteitä seerumin kreatiniinipitoisuuden ja proteiineihin sitoutumisen arvioimiseksi.
Kokeen päättymiskäynti suoritettiin viimeisenä verinäytteenä päivänä tai 7 päivän sisällä siitä, kun viimeinen verinäyte otettiin päivänä 8 tai varhaisen vetäytymisen yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33014-3616
- US0001 Contract research organization
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32809
- US0002 Contract research organization
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleiset kriteerit:
- Allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF) ja sinulla on henkinen kyky ymmärtää se.
- Ole mies tai nainen, 18–75-vuotias.
- Jos olet nainen, saa negatiivinen tulos seerumin raskaustestistä seulonnassa ja negatiivinen tulos seerumin tai virtsan raskaustestistä päivänä -1.
- Jos mies on mies, suostukaa käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomi plus pallea spermisidillä tai kondomi plus siittiöiden torjunta-aine) ja ettei heidän kumppaninsa tule raskaaksi koko tutkimuksen ajan tai he eivät ole steriloituneet vähintään 1 vuoden ajan (todentavalla asiakirjalla siittiöiden puuttuminen ejakulaatin vasektomiasta).
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, suostu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomia ja spermisidillä varustettua diafragmaa, kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta tai ei-hormonaalista kohdunsisäistä laitetta) äläkä tule raskaaksi koko tutkimuksen ajan. Naisia, jotka ovat vähintään 2 vuotta postmenopausaalisella puolella (synnytyslääkärin/gynekologin todistavat asiakirjat) tai joille on tehty munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto (leikkauksen suorittaneen lääkärin asiakirjat tukevat), ei pidetä hedelmällisessä iässä.
- Ole tupakoimaton (en ole koskaan tupakoinut tai ole tupakoinut viimeisten 2 vuoden aikana) tai kevyitä tupakoitsijoita (alle tai yhtä suuri kuin 10 savuketta päivässä edellisten 3 kuukauden aikana).
- Istuntopulssi on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 lyöntiä minuutissa (bpm) tai pienempi tai yhtä suuri kuin 100 lyöntiä minuutissa elintoimintojen arvioinnin aikana seulonnassa.
- Sinun painoindeksisi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 kilogrammaa neliömetriä kohti ja pienempi tai yhtä suuri kuin 42 kilogrammaa neliömetriä kohti.
Osallistujat, joilla on munuaisten vajaatoiminta:
- Heillä on oltava sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen sekä laboratorio- ja muiden testitulosten tulokset, jotka vastaavat tutkijan määrittämää munuaisten vajaatoiminnan astetta.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on 60-89 ml/min/1,73 m2 (Ryhmä I); 30-59 ml/min/1,73 m2 (Ryhmä II); ja 15-29 ml/min/1,73 m2 (ryhmä III). Suurin sallittu potilaan sisäinen vaihtelu, joka perustuu kahteen eGFR-määritykseen seulonnassa ja päivänä -1 käyttäen ruokavalion muokkausyhtälöä munuaissairaudessa (MDRD) on +/- 30 %. Jos eGFR kuuluu eri luokkiin seulonnassa ja päivänä -1, päivän -1 eGFR:ää käytetään määritettäessä munuaisten vajaatoimintaryhmään.
- Jos saat samanaikaisesti lääkkeitä perussairauksien tai munuaisten vajaatoimintaan liittyvien sairauksien hoitoon, on oltava vakailla annoksilla näitä lääkkeitä vähintään 8 viikkoa ennen seulontaa.
Osallistujat, joilla on normaali munuaistoiminta:
- eGFR on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 ml/min/1,73 m2 näytöksessä ja päivänä -1. Suurin sallittu potilaan sisäinen vaihtelu, joka perustuu kahteen eGFR-määritykseen seulonnassa ja päivänä -1 käyttäen MDRD-yhtälöä, on +/- 30 prosenttia. Jos eGFR kuuluu eri luokkiin seulonnassa ja päivänä -1, päivän -1 eGFR:ää käytetään osallistujan määrittämiseen tutkimusryhmään.
Poissulkemiskriteerit:
Yleiset kriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys sebranopadolille tai muille opioideille.
- Epänormaalit EKG-tulokset, joiden katsotaan olevan tutkijan mukaan kliinisesti merkittäviä, tai QT-ajan pidentyminen (QTcF suurempi tai yhtä suuri kuin 450 ms; korjaamaton QT yli 500 ms).
- Positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1, hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti B -ydinvasta-aineiden tai hepatiitti C -viruksen vastaiselle seulonnalle.
- Alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö viimeisen 5 vuoden aikana.
- Positiiviset testitulokset bentsoyyliekgoniinille (kokaiinille), metadonille, barbituraateille, amfetamiinille, bentsodiatsepiineille, alkoholille, kannabinoideille, opiaateille tai fensyklidiinille seulonnassa tai päivänä -1.
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään kokeellista lääkettä, joka vaatii toistuvan veren tai plasman ottamisen 60 päivän kuluessa tutkimustuotteen (IP) antamisesta.
- Osallistuminen veren tai plasman luovutusohjelmaan 60 tai 30 päivän sisällä IP-annosta.
- Kofeiinin nauttiminen 48 tunnin sisällä tai alkoholin nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen IP:n antamista.
- Kiniiniä sisältävien juomien tai elintarvikkeiden (karvas sitruuna, tonic vesi) tai minkä tahansa greippiä sisältävien tuotteiden, Sevillan appelsiinien tai unikonsiementen nauttiminen 14 päivän sisällä ennen IP:n antamista.
- Mikä tahansa kliininen tila tai aikaisempi leikkaus, joka saattaa vaikuttaa sebranopadolin imeytymiseen, jakautumiseen, biotransformaatioon tai erittymiseen.
- Forest Laboratories, Inc:n, sen tytäryhtiöiden tai kumppaneiden tai opintokeskuksen työntekijä tai työntekijän lähisukulainen.
- Aiemmin käyttänyt cebranopadolia tai osallistunut aiemmin cebranopadolia koskevaan tutkimustutkimukseen, ellei toimeksiantaja ole muuta antanut lupaa.
- Imetys.
Osallistujat, joilla on munuaisten vajaatoiminta:
- Kliinisesti merkittävä sairaustila, tutkivan lääkärin mielestä missä tahansa kehon järjestelmässä (muussa kuin munuaisten vajaatoiminnassa tai samanaikaisissa sairauksissa ryhmien I-III osallistujilla). Lääketieteellinen historia, fyysisen tutkimuksen löydökset ja EKG:n ja laboratorioanalyysien epänormaalit löydökset tulee tarkistaa, ja Tutkija ja Forest Medical Monitor hyväksyy osallistujan osallistumiseen tähän tutkimukseen.
- Istuva systolinen verenpaine (BP) on suurempi tai yhtä suuri kuin 165 mm Hg tai pienempi tai yhtä suuri kuin 95 mm Hg tai istuvan diastolinen verenpaine on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg tai pienempi tai yhtä suuri kuin 50 mm Hg seulonnassa.
- Epänormaalit ja kliinisesti merkittävät tulokset fyysisessä tutkimuksessa, sairaushistoriassa, seerumikemiassa, hematologiassa tai virtsan analyysissä, lukuun ottamatta löydöksiä, jotka liittyvät munuaissairausprosessiin.
- Sinulle on tehty munuaisensiirto tai sinulla on ollut munuaissyöpä 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
- Sinulla on todisteita ihovaurioista, diabeettisesta jalasta tai kliinisesti merkittävistä turvotustiloista, joiden ei katsota liittyvän munuaisten vajaatoimintaan, ääreisvaltimotautiin tai epilepsiaan. (Turvotus [1+ - 3+ pistelyönti] on sallittu).
- Aiempi akuutti haimatulehdus tai haimatulehduksen paheneminen tai sen riski.
- olet ottanut muita samanaikaisia lääkkeitä, paitsi ne lääkkeet, jotka on määrätty normaalihoitona munuaissairauden tai muiden vakaiden samanaikaisten sairauksien hoitoon, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, 14 päivän sisällä ennen IP-antoa tai hormonaalisia lääkevalmisteita (paitsi kilpirauhasen lisäravinteita) 30 päivän sisällä päivää ennen IP-hallintaa.
Osallistujat, joilla on normaali munuaistoiminta:
- Kliinisesti merkittävä sairaustila, tutkivan lääkärin mielestä missä tahansa kehon järjestelmässä.
- Istuva systolinen verenpaine on suurempi tai yhtä suuri kuin 140 mm Hg tai pienempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg tai istuvan diastolinen verenpaine on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg tai pienempi tai yhtä suuri kuin 50 mm Hg seulonnassa.
- Epänormaalit ja kliinisesti merkittävät tulokset fyysisessä tutkimuksessa, sairaushistoriassa, happisaturaatiossa, seerumikemiassa, hematologiassa tai virtsaanalyysissä.
- Ottanut kaikki samanaikaiset lääkkeet (mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet) 14 päivän sisällä tai hormonaalisia lääkevalmisteita (paitsi kilpirauhasvalmisteita) 30 päivän sisällä ennen IP:n antamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä I - Cebranopadol 200 μg tabletti
Lievä munuaisten vajaatoiminta: PK-arvioitavat ei-dialyysipotilaat, joilla on lievästi heikentynyt munuaisten toiminta (eGFR = 60-89 ml/min/1,73 m2) |
200 μg:n cebranopadol-kalvopäällysteinen tabletti otettiin 240 ml:n kanssa vettä syömisolosuhteissa.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä II - Cebranopadol 200 μg tabletti
Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta: PK-arvioitavat ei-dialyysipotilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (eGFR = 30-59 ml/min/1,73 m2) |
200 μg:n cebranopadol-kalvopäällysteinen tabletti otettiin 240 ml:n kanssa vettä syömisolosuhteissa.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä III - Cebranopadol 200 μg tabletti
Vaikea munuaisten vajaatoiminta: PK-arvioitavat ei-dialyysipotilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR = 15-29 ml/min/1,73 m2) |
200 μg:n cebranopadol-kalvopäällysteinen tabletti otettiin 240 ml:n kanssa vettä syömisolosuhteissa.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä IV - Cebranopadol 200 μg tabletti
Normaali munuaisten toiminta: PK arvioitavissa olevat osallistujat, joiden munuaisten toiminta on normaali (eGFR suurempi tai yhtä suuri kuin 90 ml/min/1,73 m2) |
200 μg:n cebranopadol-kalvopäällysteinen tabletti otettiin 240 ml:n kanssa vettä syömisolosuhteissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: Cebranopadolin (GRT6005) maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Cmax laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: plasman maksimipitoisuus (Cmax) M2:lle (7-hydroksi GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Cmax laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: plasman maksimipitoisuus (Cmax) M3:lle (N-desmetyyli-GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Cmax laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: plasman maksimipitoisuus (Cmax) M6:lle (7-hydroksi-N-desmetyyli-GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Cmax laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: aika plasman huippupitoisuuteen (tmax) saavuttaa Cebranopadol (GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuuden maksimipitoisuuteen kulunut aika laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: aika plasman huippupitoisuuteen (tmax) M2:lle (7-hydroksi GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuuden maksimipitoisuuteen kulunut aika laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: aika plasman huippupitoisuuteen (tmax) M3:lle (N-desmetyyli-GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuuden maksimipitoisuuteen kulunut aika laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: aika plasman huippupitoisuuteen (tmax) M6:lle (7-hydroksi-N-desmetyyli-GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuuden maksimipitoisuuteen kulunut aika laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: Cebranopadolin (GRT6005) plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta hetkeen t (AUC0-t)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
AUC0-t laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta hetkeen t (AUC0-t) M2:lle (7-hydroksi GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
AUC0-t laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: M3:n (N-desmetyyli-GRT6005) plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta hetkeen t (AUC0-t)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
AUC0-t laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: M6:n (7-hydroksi-N-desmetyyli-GRT6005) plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta hetkeen t (AUC0-t)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
AUC0-t laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: Cebranopadolin (GRT6005) terminaaliseen eliminaatiovaiheeseen liittyvä puoliintumisaika (t1/2,z)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Terminaaliseen eliminaatiovaiheeseen liittyvä puoliintumisaika laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: M2:n (7-hydroksi-GRT6005) terminaaliseen eliminaatiovaiheeseen liittyvä puoliintumisaika (t1/2,z)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Terminaaliseen eliminaatiovaiheeseen liittyvä puoliintumisaika laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: M3:n (N-desmetyyli-GRT6005) terminaaliseen eliminaatiovaiheeseen liittyvä puoliintumisaika (t1/2,z)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Terminaaliseen eliminaatiovaiheeseen liittyvä puoliintumisaika laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: M6:n (7-hydroksi-N-desmetyyli-GRT6005) terminaaliseen eliminaatiovaiheeseen liittyvä puoliintumisaika (t1/2,z)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Terminaaliseen eliminaatiovaiheeseen liittyvä puoliintumisaika laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-inf) Cebranopadolille (GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
AUC0-inf laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttäen todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-inf) M2:lle (7-hydroksi GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
AUC0-inf laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttäen todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-inf) M3:lle (N-desmetyyli-GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
AUC0-inf laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttäen todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: M6:n (7-hydroksi-N-desmetyyli-GRT6005) äärettömään ekstrapoloituneen plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
AUC0-inf laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttäen todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: ekstrapoloitu osa plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevaa aluetta (AUCt-inf) Cebranopadolille (GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
AUCt-inf laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: ekstrapoloitu osa M2:n (7-hydroksi-GRT6005) plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevaa aluetta (AUCt-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
AUCt-inf laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: M3:n (N-desmetyyli-GRT6005) plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUCt-inf) ekstrapoloitu osa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
AUCt-inf laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: M6:n (7-hydroksi-N-desmetyyli-GRT6005) ekstrapoloitu osa plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevaa aluetta (AUCt-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
AUCt-inf laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: ekstrapoloitu AUC ilmaistuna prosentteina kokonais-AUC0-inf:stä (AUC%extr) Cebranopadolille (GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
AUC%extr laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: ekstrapoloitu AUC ilmaistuna prosentteina kokonais-AUC0-inf:stä (AUC%extr) M2:lle (7-hydroksi GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
AUC%extr laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: ekstrapoloitu AUC ilmaistuna prosentteina kokonais-AUC0-inf:stä (AUC%extr) M3:lle (N-desmetyyli-GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
AUC%extr laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: ekstrapoloitu AUC ilmaistuna prosentteina kokonais-AUC0-inf:stä (AUC%extr) M6:lle (7-hydroksi-N-desmetyyli-GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
AUC%extr laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: Cebranopadolin (GRT6005) näennäinen puhdistuma oraalisen annon jälkeen (CL/f)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
CL/f laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttäen todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Plasma: Cebranopadolin (GRT6005) näennäinen jakautumistilavuus oraalisen annon jälkeen (Vz/f)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
PK-verinäytteet kerättiin ennen IMP:n antamista ja 168 tunnin ajan annostelun jälkeen; Jokaiselta osallistujalta otettiin 18 PK-verinäytettä.
Sebranopadolin plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Vz/f laskettiin plasman pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttäen todellisia verinäytteenottoaikoja).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Virtsa: muuttumattomana lääkkeen kumulatiivinen määrä, joka erittyy virtsaan ajankohdasta 0 ajanhetkeen t (Ae0-t) Cebranopadolille (GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Jokaiselta osallistujalta otettiin 10 PK-virtsanäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Ae0-t laskettiin virtsan pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia virtsan näytteenottoaikavälejä).
|
Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Virtsa: muuttumattomana lääkkeen kumulatiivinen määrä, joka erittyy virtsaan ajankohdasta 0 ajanhetkeen t (Ae0-t) M2:lle (7-hydroksi GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Jokaiselta osallistujalta otettiin 10 PK-virtsanäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Ae0-t laskettiin virtsan pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia virtsan näytteenottoaikavälejä).
|
Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Virtsa: muuttumattomana lääkkeen kumulatiivinen määrä, joka erittyy virtsaan ajankohdasta 0 ajanhetkeen t (Ae0-t) M3:lle (N-desmetyyli-GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Jokaiselta osallistujalta otettiin 10 PK-virtsanäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Ae0-t laskettiin virtsan pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia virtsan näytteenottoaikavälejä).
|
Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Virtsa: muuttumattoman lääkkeen kumulatiivinen määrä, joka erittyy virtsaan ajankohdasta 0 ajanhetkeen t (Ae0-t) M6:lle (7-hydroksi-N-desmetyyli-GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Jokaiselta osallistujalta otettiin 10 PK-virtsanäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Ae0-t laskettiin virtsan pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia virtsan näytteenottoaikavälejä).
|
Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Virtsa: muuttumattomana lääkkeen kumulatiivinen määrä, joka erittyy virtsaan ajankohdasta 0 ajanhetkeen t ilmaistuna prosentteina annoksesta (Ae%0-t) Cebranopadolille (GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Jokaiselta osallistujalta otettiin 10 PK-virtsanäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Ae%0-t laskettiin virtsan pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia virtsan näytteenottoaikavälejä).
|
Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Virtsa: muuttumattoman lääkkeen kumulatiivinen määrä, joka erittyy virtsaan ajankohdasta 0 ajanhetkeen t ilmaistuna prosentteina annoksesta (Ae%0-t) M2:lle (7-hydroksi GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Jokaiselta osallistujalta otettiin 10 PK-virtsanäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Ae%0-t laskettiin virtsan pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia virtsan näytteenottoaikavälejä).
|
Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Virtsa: muuttumattomana lääkkeen kumulatiivinen määrä, joka erittyy virtsaan ajankohdasta 0 ajanhetkeen t ilmaistuna prosentteina annoksesta (Ae%0-t) M3:lle (N-desmetyyli-GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Jokaiselta osallistujalta otettiin 10 PK-virtsanäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Ae%0-t laskettiin virtsan pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia virtsan näytteenottoaikavälejä).
|
Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Virtsa: muuttumattomana lääkkeen kumulatiivinen määrä, joka erittyy virtsaan ajankohdasta 0 ajanhetkeen t ilmaistuna prosentteina annoksesta (Ae%0-t) M6:lle (7-hydroksi-N-desmetyyli-GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Jokaiselta osallistujalta otettiin 10 PK-virtsanäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
Ae%0-t laskettiin virtsan pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttämällä todellisia virtsan näytteenottoaikavälejä).
|
Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Virtsa: Cebranopadolin (GRT6005) lääkkeen munuaispuhdistuma plasmasta (CLR)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Jokaiselta osallistujalta otettiin 10 PK-virtsanäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
CLR laskettiin virtsan pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttäen todellisia virtsan näytteenottoaikavälejä).
|
Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Virtsa: lääkkeen munuaispuhdistuma plasmasta (CLR) M2:lle (7-hydroksi GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Jokaiselta osallistujalta otettiin 10 PK-virtsanäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
CLR laskettiin virtsan pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttäen todellisia virtsan näytteenottoaikavälejä).
|
Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Virtsa: lääkkeen munuaispuhdistuma plasmasta (CLR) M3:lle (N-desmetyyli-GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Jokaiselta osallistujalta otettiin 10 PK-virtsanäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
CLR laskettiin virtsan pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttäen todellisia virtsan näytteenottoaikavälejä).
|
Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Virtsa: lääkkeen munuaispuhdistuma plasmasta (CLR) M6:lle (7-hydroksi-N-desmetyyli-GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Jokaiselta osallistujalta otettiin 10 PK-virtsanäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
CLR laskettiin virtsan pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttäen todellisia virtsan näytteenottoaikavälejä).
|
Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Virtsa: Cebranopadolin (GRT6005) munuaisten erittymisnopeus keruujakson aikana ti - tj (r)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Jokaiselta osallistujalta otettiin 10 PK-virtsanäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
r laskettiin virtsan pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttäen todellisia virtsan näytteenottoaikavälejä).
|
Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Virtsa: munuaisten erittymisnopeus keruujakson aikana ti - tj (r) M2:lle (7-hydroksi GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Jokaiselta osallistujalta otettiin 10 PK-virtsanäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
r laskettiin virtsan pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttäen todellisia virtsan näytteenottoaikavälejä).
|
Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Virtsa: munuaisten erittymisnopeus keruujakson aikana ti - tj (r) M3:lle (N-desmetyyli-GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Jokaiselta osallistujalta otettiin 10 PK-virtsanäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
r laskettiin virtsan pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttäen todellisia virtsan näytteenottoaikavälejä).
|
Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri Virtsa: munuaisten erittymisnopeus keruujakson aikana ti - tj (r) M6:lle (7-hydroksi-N-desmetyyli-GRT6005)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Jokaiselta osallistujalta otettiin 10 PK-virtsanäytettä.
Sebranopadolin ja sen metaboliittien virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoituja korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-bioanalyyttisiä määrityksiä.
r laskettiin virtsan pitoisuus-aikatietojen perusteella (käyttäen todellisia virtsan näytteenottoaikavälejä).
|
Ennen annosta ja 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tunnin välein annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cebranopadolin (GRT6005) turvallisuus ja siedettävyys: Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia.
Hoidosta johtuvat haittatapahtumat kerättiin IMP:n annoksesta päivään 8 asti.
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Study Director Grünenthal GmbH, Grünenthal GmbH
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 20. kesäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 17. syyskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 17. syyskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 15. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- GRT-PK-07
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .