Eine klinische Studie zur Bewertung der Auswirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Cebranopadol

Einschlusskriterien:

Gemeinsame Kriterien:

• Unterschreiben Sie die Einwilligungserklärung (ICF) und haben Sie die geistige Fähigkeit, sie zu verstehen.
• Sie müssen männlich oder weiblich sein und zwischen 18 und 75 Jahre alt sein.
• Bei Frauen ein negatives Ergebnis eines Serum-Schwangerschaftstests beim Screening und ein negatives Ergebnis eines Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests am Tag -1.
• Wenn männlich, stimmen Sie zu, eine wirksame Verhütungsmethode zu verwenden (d. h. Kondom plus Diaphragma mit Spermizid oder Kondom plus Spermizid) und ihre Partner während der gesamten Studie nicht schwanger werden zu lassen oder mindestens 1 Jahr lang sterilisiert worden zu sein (mit unterstützender Dokumentation der Fehlen von Spermien im Ejakulat nach Vasektomie).
• Wenn Sie eine gebärfähige Frau sind, stimmen Sie zu, eine wirksame Verhütungsmethode zu verwenden (d. H. Kondom plus Diaphragma mit Spermizid, Kondom plus Spermizid oder nichthormonelles Intrauterinpessar) und während der gesamten Studie nicht schwanger zu werden. Frauen, die mindestens 2 Jahre nach der Menopause sind (mit Belegen eines Geburtshelfers/Gynäkologen) oder die eine Tubenligatur oder Hysterektomie hatten (mit Belegen des Arztes, der die Operation durchgeführt hat), gelten nicht als gebärfähig.
• Sie sind Nichtraucher (nie geraucht oder haben in den letzten 2 Jahren nicht geraucht) oder leichte Raucher (weniger als oder gleich 10 Zigaretten pro Tag in den letzten 3 Monaten).
• Haben Sie eine sitzende Pulsfrequenz von mehr als oder gleich 50 Schlägen pro Minute (bpm) oder weniger als oder gleich 100 bpm während der Vitalfunktionsbeurteilung beim Screening.
• Einen Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 18 Kilogramm pro Quadratmeter und weniger als oder gleich 42 Kilogramm pro Quadratmeter haben.

Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion:

• Ergebnisse der Anamnese, körperlichen Untersuchung sowie Labor- und andere Testergebnisse haben, die mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung übereinstimmen, wie vom Ermittler bestimmt.
• Haben Sie eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von 60-89 ml/min/1,73 m2 (Gruppe I); 30-59 ml/min/1,73 m2 (Gruppe II); und 15–29 ml/min/1,73 m2 (Gruppe III). Die maximal zulässige intraindividuelle Variabilität basierend auf den 2 Bestimmungen der eGFR beim Screening und Tag -1 unter Verwendung der Gleichung für die Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD) beträgt +/- 30 %. Wenn die eGFR beim Screening und an Tag -1 in unterschiedliche Kategorien fällt, wird die eGFR von Tag -1 für die Zuordnung zur Gruppe mit eingeschränkter Nierenfunktion verwendet.
• Wenn Sie gleichzeitig Medikamente zur Behandlung von Grunderkrankungen oder Erkrankungen im Zusammenhang mit Niereninsuffizienz erhalten, müssen Sie diese Medikamente mindestens 8 Wochen lang vor dem Screening in stabiler Dosierung einnehmen.

Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion:

- Haben Sie eine eGFR größer oder gleich 90 ml/min/1,73 m2 beim Screening und am Tag -1. Die maximal zulässige intraindividuelle Variabilität basierend auf den 2 Bestimmungen der eGFR beim Screening und Tag -1 unter Verwendung der MDRD-Gleichung beträgt +/- 30 Prozent. Wenn die eGFR beim Screening und an Tag -1 in verschiedene Kategorien fällt, wird die eGFR von Tag -1 verwendet, um den Teilnehmer der Studiengruppe zuzuordnen.

Ausschlusskriterien:

Gemeinsame Kriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cebranopadol oder andere Opioide.
• Abnormale EKG-Ergebnisse, die laut Prüfarzt als potenziell klinisch signifikant angesehen werden, oder QT-Verlängerung (QTcF größer oder gleich 450 ms; unkorrigiertes QT größer als 500 ms).
• Positive Testergebnisse für Anti-Human-Immunschwäche-Virus Typ 1, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Anti-Hepatitis-C-Virus beim Screening.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren.
• Positive Testergebnisse für Benzoylecgonin (Kokain), Methadon, Barbiturate, Amphetamine, Benzodiazepine, Alkohol, Cannabinoide, Opiate oder Phencyclidin beim Screening oder Tag -1.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem experimentellen Medikament, die wiederholte Blut- oder Plasmaabnahmen innerhalb von 60 Tagen nach Verabreichung des Prüfpräparats (IP) erfordert.
• Teilnahme an einem Blut- oder Plasmaspendeprogramm innerhalb von 60 bzw. 30 Tagen nach IP-Verabreichung.
• Konsum von Koffein innerhalb von 48 Stunden oder Konsum von Alkohol innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung von IP.
• Konsum von Getränken oder Lebensmitteln, die Chinin (Bitter Lemon, Tonic Water) oder Grapefruit-haltige Produkte, Sevilla-Orangen oder Mohn enthalten, innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von IP.
• Jeder klinische Zustand oder frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption, Verteilung, Biotransformation oder Ausscheidung von Cebranopadol beeinflussen könnten.
• Mitarbeiter oder unmittelbarer Verwandter eines Mitarbeiters von Forest Laboratories, Inc., eines seiner verbundenen Unternehmen oder Partner oder des Studienzentrums.
• Zuvor Cebranopadol eingenommen oder zuvor an einer Untersuchungsstudie zu Cebranopadol teilgenommen, sofern nicht anders vom Sponsor genehmigt.
• Stillen.

Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion:

• Klinisch signifikanter Krankheitszustand nach Ansicht des untersuchenden Arztes in jedem Körpersystem (außer Nierenfunktionsstörung oder Begleiterkrankungen bei Teilnehmern der Gruppen I-III). Anamnese, körperliche Untersuchungsbefunde und anormale Befunde im Elektrokardiogramm (EKG) und Laboranalysen sollten überprüft werden, und der Teilnehmer sollte vom Prüfarzt und Forest Medical Monitor für die Teilnahme an dieser Studie als akzeptabel beurteilt werden.
• Systolischer Blutdruck (BD) im Sitzen größer als oder gleich 165 mm Hg oder kleiner als oder gleich 95 mm Hg oder diastolischer Blutdruck im Sitzen größer als oder gleich 90 mm Hg oder kleiner als oder gleich 50 mm Hg beim Screening.
• Abnormale und klinisch signifikante Ergebnisse bei körperlicher Untersuchung, Anamnese, Serumchemie, Hämatologie oder Urinanalyse mit Ausnahme von Befunden, die mit dem Prozess der Nierenerkrankung zusammenhängen.
• Haben sich innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening einer Nierentransplantation unterzogen oder hatten ein Nierenkarzinom.
• Anzeichen von Hautläsionen, diabetischem Fuß, klinisch signifikanten Ödemzuständen haben, die nicht im Zusammenhang mit Nierenversagen, peripherer arterieller Verschlusskrankheit oder Epilepsie stehen. (Ödem [1+ bis 3+ Lochfraß] ist erlaubt).
• Vorgeschichte oder Risiken einer akuten Pankreatitis oder Exazerbation einer Pankreatitis.
• Haben Sie innerhalb von 14 Tagen vor der IP-Verabreichung oder hormonellen Arzneimitteln (außer Schilddrüsenpräparaten) innerhalb von 30 Jahren Begleitmedikamente eingenommen, mit Ausnahme der Medikamente, die als Standardtherapie für Nierenerkrankungen oder andere stabile Begleiterkrankungen verschrieben wurden, einschließlich rezeptfreier Medikamente Tage vor IP-Verwaltung.

Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion:

• Klinisch signifikanter Krankheitszustand, nach Ansicht des untersuchenden Arztes, in jedem Körpersystem.
• Systolischer Blutdruck im Sitzen größer oder gleich 140 mm Hg oder kleiner oder gleich 90 mm Hg oder diastolischer Blutdruck im Sitzen größer oder gleich 90 mm Hg oder kleiner oder gleich 50 mm Hg beim Screening.
• Abnormale und klinisch signifikante Ergebnisse bei körperlicher Untersuchung, Anamnese, Sauerstoffsättigung, Serumchemie, Hämatologie oder Urinanalyse.
• Einnahme von Begleitmedikamenten (einschließlich rezeptfreier Medikamente) innerhalb von 14 Tagen oder von Hormonarzneimitteln (außer Schilddrüsenpräparaten) innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung von IP.