En klinisk studie for å evaluere effekten av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken til Cebranopadol

Inklusjonskriterier:

Vanlige kriterier:

• Signer skjemaet for informert samtykke (ICF) og ha den mentale evnen til å forstå det.
• Vær mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år.
• Hvis kvinne, ha et negativt resultat fra en serumgraviditetstest ved screening og et negativt resultat fra en serum- eller uringraviditetstest på dag -1.
• Hvis mann, godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (dvs. kondom pluss diafragma med sæddrepende middel eller kondom pluss sæddrepende middel) og ikke la partneren deres bli gravid gjennom hele studien, eller har vært sterilisert i minst 1 år (med støttedokumentasjon på fravær av sæd i ejakulatet etter vasektomi).
• Hvis en kvinne i fertil alder, samtykker i å bruke en effektiv prevensjonsmetode (dvs. kondom pluss diafragma med spermicid, kondom pluss spermicid eller ikke-hormonell intrauterin enhet) og ikke bli gravid gjennom hele studien. Kvinner som er minst 2 år postmenopausale (med støttedokumentasjon fra fødselslege/gynekolog) eller som har hatt tubal ligering eller hysterektomi (med støttedokumentasjon fra legen som utførte operasjonen) vil ikke anses å være i fertil alder.
• Vær ikke-røyker (aldri røykt eller har ikke røykt i løpet av de siste 2 årene) eller lettrøykere (mindre enn eller lik 10 sigaretter per dag i løpet av de siste 3 månedene).
• Ha en sittende puls som er større enn eller lik 50 slag per minutt (bpm) eller mindre enn eller lik 100 bpm under vurderingen av vitale tegn ved screening.
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 18 kilo per kvadratmeter og mindre enn eller lik 42 kilo per kvadratmeter.

Deltakere med nedsatt nyrefunksjon:

• Ha resultater av sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorie- og andre testresultater som samsvarer med graden av nedsatt nyrefunksjon, som bestemt av etterforskeren.
• Ha en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på 60-89 ml/min/1,73m2 (Gruppe I); 30-59 mL/min/1,73m2 (Gruppe II); og 15-29 ml/min/1,73 m2 (Gruppe III). Maksimalt tillatt intra-individ variabilitet basert på de 2 bestemmelsene av eGFR ved screening og dag -1 ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligningen er +/- 30 %. Hvis eGFR faller i forskjellige kategorier ved screening og på dag -1, vil dag -1 eGFR brukes for tildeling til gruppen med nedsatt nyrefunksjon.
• Hvis du samtidig får medisiner for å behandle underliggende sykdommer eller medisinske tilstander relatert til nyresvikt, må du ha stabile doser av disse medisinene i minst 8 uker før screening.

Deltakere med normal nyrefunksjon:

- Ha en eGFR større enn eller lik 90 ml/min/1,73 m2 ved visning og på Dag -1. Maksimal tillatt intra-individ variabilitet basert på de 2 bestemmelsene av eGFR ved screening og dag -1 ved bruk av MDRD-ligningen er +/- 30 prosent. Hvis eGFR faller i forskjellige kategorier ved screening og Dag -1, vil Dag -1 eGFR brukes til å tildele deltaker til studiegruppe.

Ekskluderingskriterier:

Vanlige kriterier:

• Kjent overfølsomhet overfor cebranopadol eller andre opioider.
• Unormale EKG-resultater antatt å være potensielt klinisk signifikante i henhold til etterforskeren, eller QT-forlengelse (QTcF større enn eller lik 450 msek; ukorrigert QT større enn 500 msek.).
• Positive testresultater for anti-humant immunsviktvirus type 1, hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantistoffer eller anti-hepatitt C-virus ved screening.
• Historie om alkohol eller annet rusmisbruk de siste 5 årene.
• Positive testresultater for benzoylecgonin (kokain), metadon, barbiturater, amfetamin, benzodiazepiner, alkohol, cannabinoider, opiater eller fencyklidin ved screening eller dag -1.
• Deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk undersøkelse med et eksperimentelt medikament som krever gjentatte blod- eller plasmauttak innen 60 dager etter administrering av undersøkelsesprodukt (IP).
• Deltakelse i et blod- eller plasmadonasjonsprogram innen henholdsvis 60 eller 30 dager etter IP-administrasjon.
• Inntak av koffein innen 48 timer eller inntak av alkohol innen 72 timer før administrering av IP.
• Inntak av drikkevarer eller mat som inneholder kinin (bitter sitron, tonic vann) eller andre produkter som inneholder grapefrukt, appelsiner fra Sevilla eller valmuefrø innen 14 dager før administrasjon av IP.
• Enhver klinisk tilstand eller tidligere operasjon som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, biotransformasjon eller utskillelse av cebranopadol.
• Ansatt, eller nærmeste slektning til en ansatt, i Forest Laboratories, Inc., noen av dets tilknyttede selskaper eller partnere, eller studiesenteret.
• Tidligere tatt cebranopadol eller tidligere deltatt i en undersøkelse av cebranopadol, med mindre annet er godkjent av sponsor.
• Amming.

Deltakere med nedsatt nyrefunksjon:

• Klinisk signifikant sykdomstilstand, etter den undersøkende legens mening, i ethvert kroppssystem (annet enn nedsatt nyrefunksjon eller samtidige tilstander for deltakere i gruppe I-III). Sykehistorie, fysiske undersøkelsesfunn og unormale funn på elektrokardiogram (EKG) og laboratorieanalyser bør gjennomgås, og deltakeren vurderes som akseptabel for deltakelse i denne studien av Investigator og Forest Medical Monitor.
• Sittende systolisk blodtrykk (BP) større enn eller lik 165 mm Hg eller mindre enn eller lik 95 mm Hg eller sittende diastolisk BP større enn eller lik 90 mm Hg eller mindre enn eller lik 50 mm Hg ved screening.
• Unormale og klinisk signifikante resultater på fysisk undersøkelse, sykehistorie, serumkjemi, hematologi eller urinanalyse med unntak av funn som er relatert til nyresykdomsprosessen.
• Har gjennomgått nyretransplantasjon eller hatt nyrekarsinom innen 1 år før screening.
• Har noen tegn på hudlesjoner, diabetisk fot, klinisk signifikante ødemtilstander som ikke anses å være relatert til nyresvikt, perifer arteriell sykdom eller epilepsi. (Ødem [1+ til 3+ pitting] er tillatt).
• Anamnese med eller risiko for akutt pankreatitt eller forverring av pankreatitt.
• Har tatt noen samtidige medisiner, med unntak av de medisiner som er foreskrevet som standardbehandling for nyresykdom eller andre stabile samtidige tilstander, inkludert reseptfrie medisiner, innen 14 dager før IP-administrasjon eller hormonelle legemidler (unntatt skjoldbrusktilskudd) innen 30 dager før IP-administrasjon.

Deltakere med normal nyrefunksjon:

• Klinisk signifikant sykdomstilstand, etter den undersøkende legens mening, i ethvert kroppssystem.
• Sittende systolisk BP større enn eller lik 140 mm Hg eller mindre enn eller lik 90 mm Hg eller sittende diastolisk BP større enn eller lik 90 mm Hg eller mindre enn eller lik 50 mm Hg ved screening.
• Unormale og klinisk signifikante resultater på fysisk undersøkelse, sykehistorie, oksygenmetning, serumkjemi, hematologi eller urinanalyse.
• Brukt alle samtidige medisiner (inkludert reseptfrie medisiner) innen 14 dager eller hormonelle legemidler (unntatt skjoldbrusktilskudd) innen 30 dager før administrering av IP.