Een klinische studie om het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van Cebranopadol te evalueren

Inclusiecriteria:

Gemeenschappelijke criteria:

• Onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en heb het mentale vermogen om het te begrijpen.
• Wees man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar.
• Als vrouw, een negatief resultaat hebben van een serumzwangerschapstest bij screening en een negatief resultaat van een serum- of urinezwangerschapstest op dag -1.
• Als een man een effectieve anticonceptiemethode gebruikt (d.w.z. condoom plus pessarium met zaaddodend middel of condoom plus zaaddodend middel) en mogen hun partners tijdens het onderzoek niet zwanger worden of gedurende ten minste 1 jaar zijn gesteriliseerd (met ondersteunende documentatie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat na vasectomie).
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, ga ermee akkoord om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. condoom plus pessarium met zaaddodend middel, condoom plus zaaddodend middel of niet-hormonaal spiraaltje) en niet zwanger te worden tijdens het onderzoek. Vrouwen die ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn (met ondersteunende documentatie van een verloskundige/gynaecoloog) of die een afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan (met ondersteunende documentatie van de arts die de operatie heeft uitgevoerd), worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Niet roken (nooit gerookt of niet gerookt in de afgelopen 2 jaar) of lichte rokers (minder dan of gelijk aan 10 sigaretten per dag in de afgelopen 3 maanden).
• Een zittende polsslag hebben van meer dan of gelijk aan 50 slagen per minuut (bpm) of minder dan of gelijk aan 100 bpm tijdens de beoordeling van de vitale functies bij de screening.
• Een body mass index (BMI) hebben groter dan of gelijk aan 18 kilogram per vierkante meter en kleiner dan of gelijk aan 42 kilogram per vierkante meter.

Deelnemers met een nierfunctiestoornis:

• Resultaten hebben van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratorium- en andere testresultaten die consistent zijn met hun mate van nierfunctiestoornis, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Hebben een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van 60-89 ml/min/1,73 m2 (Groep I); 30-59 ml/min/1,73 m2 (Groep II); en 15-29 ml/min/1,73 m2 (Groep III). De maximaal toegestane intra-individuele variabiliteit op basis van de 2 bepalingen van eGFR bij screening en Dag -1 met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking is +/- 30%. Als eGFR bij de screening en op Dag -1 in verschillende categorieën valt, wordt de Dag -1 eGFR gebruikt voor toewijzing aan de groep met nierinsufficiëntie.
• Als u gelijktijdig medicijnen krijgt om onderliggende ziekten of medische aandoeningen die verband houden met nierinsufficiëntie te behandelen, moet u gedurende ten minste 8 weken vóór de screening een stabiele dosering van deze medicijnen hebben.

Deelnemers met normale nierfunctie:

- Een eGFR hebben groter dan of gelijk aan 90 ml/min/1,73 m2 bij screening en op Dag -1. De maximaal toegestane intra-individuele variabiliteit op basis van de 2 bepalingen van eGFR bij screening en dag -1 met behulp van de MDRD-vergelijking is +/- 30 procent. Als eGFR bij de screening en Dag -1 in verschillende categorieën valt, wordt de Dag -1 eGFR gebruikt om de deelnemer toe te wijzen aan de onderzoeksgroep.

Uitsluitingscriteria:

Gemeenschappelijke criteria:

• Bekende overgevoeligheid voor cebranopadol of andere opioïden.
• Abnormale ECG-resultaten waarvan wordt aangenomen dat ze potentieel klinisch significant zijn volgens de onderzoeker, of QT-verlenging (QTcF groter dan of gelijk aan 450 msec; ongecorrigeerde QT groter dan 500 msec).
• Positieve testresultaten voor anti-humaan immunodeficiëntievirus type 1, hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichamen of anti-hepatitis C-virus bij screening.
• Geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
• Positieve testresultaten voor benzoylecgonine (cocaïne), methadon, barbituraten, amfetaminen, benzodiazepinen, alcohol, cannabinoïden, opiaten of fencyclidine bij screening of dag -1.
• Deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een experimenteel geneesmiddel wordt gebruikt waarvoor herhaalde bloed- of plasmaafnames nodig zijn binnen 60 dagen na toediening van het onderzoeksproduct (IP).
• Deelname aan een bloed- of plasmadonatieprogramma binnen respectievelijk 60 of 30 dagen na IP-toediening.
• Consumptie van cafeïne binnen 48 uur of consumptie van alcohol binnen 72 uur vóór toediening van IP.
• Consumptie van dranken of voedsel dat kinine bevat (bittere citroen, tonic water) of grapefruitbevattende producten, Sevilla-sinaasappelen of maanzaad binnen 14 dagen vóór toediening van IP.
• Elke klinische aandoening of eerdere operatie die de absorptie, distributie, biotransformatie of uitscheiding van cebranopadol kan beïnvloeden.
• Werknemer, of direct familielid van een werknemer, van Forest Laboratories, Inc., een van zijn gelieerde ondernemingen of partners, of het studiecentrum.
• Eerder cebranopadol ingenomen of eerder deelgenomen aan een onderzoeksstudie naar cebranopadol, tenzij anders geautoriseerd door de sponsor.
• Borstvoeding.

Deelnemers met een nierfunctiestoornis:

• Klinisch significante ziektetoestand, naar de mening van de onderzoekende arts, in elk lichaamssysteem (behalve nierfunctiestoornis of bijkomende aandoeningen voor deelnemers in groep I-III). De medische geschiedenis, bevindingen van lichamelijk onderzoek en abnormale bevindingen op elektrocardiogram (ECG) en laboratoriumanalyses moeten worden beoordeeld en de deelnemer moet door de Investigator en Forest Medical Monitor als acceptabel worden beoordeeld voor deelname aan dit onderzoek.
• Systolische bloeddruk (BP) in zittende houding hoger dan of gelijk aan 165 mm Hg of lager dan of gelijk aan 95 mm Hg of zittende diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 90 mm Hg of lager dan of gelijk aan 50 mm Hg bij screening.
• Abnormale en klinisch significante resultaten bij lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, serumchemie, hematologie of urineonderzoek, met uitzondering van bevindingen die verband houden met het nierziekteproces.
• Binnen 1 jaar voor screening een niertransplantatie hebben ondergaan of niercarcinoom hebben gehad.
• enig bewijs hebben van huidlaesies, diabetische voet, klinisch significante oedeemtoestanden waarvan niet wordt aangenomen dat ze verband houden met nierfalen, perifere arteriële ziekte of epilepsie. (Oedeem [1+ tot 3+ putjes] is toegestaan).
• Geschiedenis van of risico's op acute pancreatitis of exacerbatie van pancreatitis.
• Gelijktijdige medicatie hebben gebruikt, met uitzondering van die medicijnen die worden voorgeschreven als standaardtherapie voor nierziekte of andere stabiele gelijktijdige aandoeningen, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, binnen 14 dagen vóór IP-toediening of hormonale geneesmiddelen (behalve schildkliersupplementen) binnen 30 dagen dagen voor IP-administratie.

Deelnemers met normale nierfunctie:

• Klinisch significante ziektetoestand, naar de mening van de onderzoekende arts, in elk lichaamssysteem.
• Systolische bloeddruk in zittende houding hoger dan of gelijk aan 140 mm Hg of lager dan of gelijk aan 90 mm Hg of zittende diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 90 mm Hg of lager dan of gelijk aan 50 mm Hg bij screening.
• Abnormale en klinisch significante resultaten bij lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, zuurstofverzadiging, serumchemie, hematologie of urineonderzoek.
• Gelijktijdige medicatie (inclusief vrij verkrijgbare medicijnen) ingenomen binnen 14 dagen of hormonale geneesmiddelen (behalve schildkliersupplementen) binnen 30 dagen vóór toediening van IP.