Um estudo clínico para avaliar o efeito da insuficiência renal na farmacocinética do cebranopadol

Critério de inclusão:

Critérios comuns:

• Assine o termo de consentimento informado (TCLE) e tenha capacidade mental para entendê-lo.
• Ser homem ou mulher, com idade entre 18 e 75 anos.
• Se for mulher, tenha um resultado negativo de um teste de gravidez no soro na triagem e um resultado negativo de um teste de gravidez de soro ou urina no Dia -1.
• Se for do sexo masculino, concordar em usar um método contraceptivo eficaz (ou seja, preservativo mais diafragma com espermicida ou preservativo mais espermicida) e não deixar suas parceiras engravidarem durante o estudo ou terem sido esterilizadas por pelo menos 1 ano (com documentação de suporte do ausência de esperma no ejaculado pós-vasectomia).
• Se for mulher com potencial para engravidar, concorde em usar um método contraceptivo eficaz (ou seja, preservativo mais diafragma com espermicida, preservativo mais espermicida ou dispositivo intrauterino não hormonal) e não engravidar durante o estudo. As mulheres que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos (com documentação de suporte de um obstetra/ginecologista) ou que fizeram laqueadura ou histerectomia (com documentação de suporte do médico que realizou a cirurgia) não serão consideradas como tendo potencial para engravidar.
• Ser não fumante (nunca fumou ou não fumou nos últimos 2 anos) ou fumante leve (menos ou igual a 10 cigarros por dia nos últimos 3 meses).
• Ter uma pulsação sentada maior ou igual a 50 batimentos por minuto (bpm) ou menor ou igual a 100 bpm durante a avaliação dos sinais vitais na triagem.
• Ter um índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18 quilos por metro quadrado e menor ou igual a 42 quilos por metro quadrado.

Participantes com Insuficiência Renal:

• Ter resultados de histórico médico, exame físico e resultados laboratoriais e de outros testes consistentes com seu grau de insuficiência renal, conforme determinado pelo Investigador.
• Têm uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de 60-89 mL/min/1,73m2 (Grupo I); 30-59 mL/min/1,73m2 (Grupo II); e 15-29 mL/min/1,73 m2 (Grupo III). A variabilidade intra-indivíduo máxima permitida com base nas 2 determinações de eGFR na triagem e no Dia -1 usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) é de +/- 30%. Se a eGFR cair em diferentes categorias na triagem e no Dia -1, a eGFR do Dia -1 será usada para atribuição ao grupo com insuficiência renal.
• Se estiver recebendo medicamentos concomitantes para tratar doenças subjacentes ou condições médicas relacionadas à insuficiência renal, deve estar em dosagens estáveis ​​desses medicamentos por pelo menos 8 semanas antes da triagem.

Participantes com Função Renal Normal:

- Ter eGFR maior ou igual a 90 mL/min/1,73 m2 na triagem e no Dia -1. A variabilidade intra-indivíduo máxima permitida com base nas 2 determinações de eGFR na triagem e no Dia -1 usando a equação MDRD é de +/- 30 por cento. Se a eGFR cair em diferentes categorias na triagem e no Dia -1, a eGFR do Dia -1 será usada para atribuir o participante ao grupo de estudo.

Critério de exclusão:

Critérios comuns:

• Hipersensibilidade conhecida ao cebranopadol ou a outros opioides.
• Resultados de ECG anormais considerados potencialmente clinicamente significativos de acordo com o investigador, ou prolongamento do intervalo QT (QTcF maior ou igual a 450 ms; QT não corrigido maior que 500 ms).
• Resultados de testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana tipo 1, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos core da hepatite B ou vírus da hepatite C anti-hepatite na triagem.
• História de abuso de álcool ou outras substâncias nos últimos 5 anos.
• Resultados de testes positivos para benzoilecgonina (cocaína), metadona, barbitúricos, anfetaminas, benzodiazepínicos, álcool, canabinóides, opiáceos ou fenciclidina na triagem ou no Dia -1.
• Participação em qualquer outra investigação clínica usando um medicamento experimental que requeira repetidas coletas de sangue ou plasma dentro de 60 dias após a administração do produto experimental (IP).
• Participação em um programa de doação de sangue ou plasma dentro de 60 ou 30 dias, respectivamente, da administração do IP.
• Consumo de cafeína dentro de 48 horas ou consumo de álcool dentro de 72 horas antes da administração do IP.
• Consumo de bebidas ou alimentos contendo quinina (limão amargo, água tônica) ou quaisquer produtos contendo toranja, laranjas de Sevilha ou sementes de papoula dentro de 14 dias antes da administração de IP.
• Qualquer condição clínica ou cirurgia prévia que possa afetar a absorção, distribuição, biotransformação ou excreção do cebranopadol.
• Funcionário ou parente imediato de um funcionário da Forest Laboratories, Inc., de qualquer uma de suas afiliadas ou parceiras ou do centro de estudos.
• Já tomou cebranopadol ou participou anteriormente de um estudo investigativo de cebranopadol, a menos que autorizado de outra forma pelo patrocinador.
• Amamentação.

Participantes com Insuficiência Renal:

• Estado de doença clinicamente significativo, na opinião do médico examinador, em qualquer sistema do corpo (exceto comprometimento da função renal ou condições concomitantes para participantes dos grupos I-III). O histórico médico, os achados do exame físico e os achados anormais no eletrocardiograma (ECG) e nas análises laboratoriais devem ser revisados ​​e o participante considerado aceitável para participação neste estudo pelo investigador e pelo monitor médico da floresta.
• Pressão arterial sistólica (PA) sentado maior ou igual a 165 mm Hg ou menor ou igual a 95 mm Hg ou PA diastólica sentado maior ou igual a 90 mm Hg ou menor ou igual a 50 mm Hg na triagem.
• Resultados anormais e clinicamente significativos no exame físico, histórico médico, química sérica, hematologia ou urinálise, com exceção de achados relacionados ao processo da doença renal.
• Foram submetidos a transplante renal ou tiveram carcinoma renal no período de 1 ano antes da triagem.
• Ter qualquer evidência de lesões cutâneas, pé diabético, estados de edema clinicamente significativos não considerados relacionados a insuficiência renal, doença arterial periférica ou epilepsia. (Edema [1+ a 3+ pitting] é permitido).
• História ou risco de pancreatite aguda ou exacerbação de pancreatite.
• Tomaram quaisquer medicamentos concomitantes, com exceção daqueles prescritos como terapia padrão para doença renal ou outras condições concomitantes estáveis, incluindo medicamentos de venda livre, dentro de 14 dias antes da administração IP ou medicamentos hormonais (exceto suplementos de tireoide) dentro de 30 dias antes da administração do IP.

Participantes com Função Renal Normal:

• Estado de doença clinicamente significativo, na opinião do médico examinador, em qualquer sistema do corpo.
• PA sistólica sentado maior ou igual a 140 mm Hg ou menor ou igual a 90 mm Hg ou PA diastólica sentado maior ou igual a 90 mm Hg ou menor ou igual a 50 mm Hg na triagem.
• Resultados anormais e clinicamente significativos no exame físico, histórico médico, saturação de oxigênio, química sérica, hematologia ou urinálise.
• Tomou qualquer medicação concomitante (incluindo medicamentos de venda livre) dentro de 14 dias ou produtos hormonais (exceto suplementos de tireoide) dentro de 30 dias antes da administração de IP.