Badanie kliniczne oceniające wpływ niewydolności nerek na farmakokinetykę cebranopadolu

Kryteria przyjęcia:

Wspólne kryteria:

• Podpisz formularz świadomej zgody (ICF) i bądź na tyle umysłowy, aby go zrozumieć.
• Być mężczyzną lub kobietą, w wieku od 18 do 75 lat.
• W przypadku kobiet należy mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w dniu -1.
• Jeśli jesteś mężczyzną, zgódź się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (tj. prezerwatywy i krążka ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) i nie pozwól, aby ich partnerki zaszły w ciążę w trakcie badania lub były sterylizowane przez co najmniej 1 rok (z dokumentacją potwierdzającą brak plemników w ejakulacie po wazektomii).
• Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, zgódź się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (tj. prezerwatywa plus diafragma ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa plus środek plemnikobójczy lub niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna) i nie zajść w ciążę podczas badania. Kobiety, które są co najmniej 2 lata po menopauzie (z dokumentacją potwierdzającą od położnika/ginekologa) lub które przeszły podwiązanie jajowodów lub histerektomię (z dokumentacją potwierdzającą od lekarza, który przeprowadził operację) nie będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę.
• Nie palić (nigdy nie palić lub nie palić w ciągu ostatnich 2 lat) lub palić mało (mniej niż lub równo 10 papierosów dziennie w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
• Mieć tętno w pozycji siedzącej większe lub równe 50 uderzeń na minutę (bpm) lub mniejsze lub równe 100 bpm podczas oceny parametrów życiowych podczas badania przesiewowego.
• Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 18 kilogramów na metr kwadratowy i mniejszy lub równy 42 kilogramy na metr kwadratowy.

Uczestnicy z zaburzeniami czynności nerek:

• Mieć wyniki wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego oraz wyniki badań laboratoryjnych i innych badań zgodne ze stopniem upośledzenia czynności nerek, określonym przez Badacza.
• Mieć szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na poziomie 60-89 ml/min/1,73 m2 (Grupa I); 30-59 ml/min/1,73 m2 (Grupa II); i 15-29 ml/min/1,73 m2 (Grupa III). Maksymalna dopuszczalna zmienność wewnątrzosobnicza na podstawie 2 oznaczeń eGFR podczas badania przesiewowego i dnia -1 przy użyciu równania dotyczącego modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) wynosi +/- 30%. Jeśli eGFR mieści się w różnych kategoriach podczas badania przesiewowego iw dniu -1, eGFR dnia -1 zostanie użyty do przypisania do grupy z zaburzeniami czynności nerek.
• W przypadku jednoczesnego przyjmowania leków w celu leczenia chorób podstawowych lub schorzeń związanych z niewydolnością nerek, należy przyjmować stałe dawki tych leków przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.

Uczestnicy z prawidłową czynnością nerek:

- eGFR większy lub równy 90 ml/min/1,73 m2 podczas badania przesiewowego iw dniu -1. Maksymalna dopuszczalna zmienność wewnątrzosobnicza oparta na 2 oznaczeniach eGFR podczas badania przesiewowego i dnia -1 przy użyciu równania MDRD wynosi +/- 30 procent. Jeśli eGFR mieści się w różnych kategoriach podczas badania przesiewowego i dnia -1, eGFR dnia -1 zostanie użyty do przypisania uczestnika do grupy badawczej.

Kryteria wyłączenia:

Wspólne kryteria:

• Znana nadwrażliwość na cebranopadol lub inne opioidy.
• Nieprawidłowe wyniki EKG uznane przez badacza za potencjalnie istotne klinicznie lub wydłużenie odstępu QT (QTcF większy lub równy 450 ms; nieskorygowany odstęp QT większy niż 500 ms).
• Pozytywne wyniki testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
• Historia nadużywania alkoholu lub innych substancji odurzających w ciągu ostatnich 5 lat.
• Pozytywne wyniki testu na benzoiloekgoninę (kokainę), metadon, barbiturany, amfetaminy, benzodiazepiny, alkohol, kannabinoidy, opiaty lub fencyklidynę podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
• Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z użyciem eksperymentalnego leku wymagającym powtórnego pobrania krwi lub osocza w ciągu 60 dni od podania badanego produktu (IP).
• Udział w programie oddawania krwi lub osocza w ciągu odpowiednio 60 lub 30 dni od podania IP.
• Spożycie kofeiny w ciągu 48 godzin lub spożycie alkoholu w ciągu 72 godzin przed podaniem IP.
• Spożywanie napojów lub pokarmów zawierających chininę (gorzka cytryna, tonik) lub jakichkolwiek produktów zawierających grejpfruty, pomarańcze sewilskie lub mak w ciągu 14 dni przed podaniem IP.
• Jakikolwiek stan kliniczny lub wcześniejsza operacja, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, biotransformację lub wydalanie cebranopadolu.
• Pracownik lub najbliższy krewny pracownika firmy Forest Laboratories, Inc., któregokolwiek z jej podmiotów stowarzyszonych lub partnerów lub ośrodka badawczego.
• Wcześniej przyjmował cebranopadol lub wcześniej uczestniczył w badaniu badawczym cebranopadolu, chyba że sponsor wyrazi na to zgodę.
• Karmienie piersią.

Uczestnicy z zaburzeniami czynności nerek:

• Klinicznie istotny stan chorobowy, w ocenie lekarza badającego, dotyczący dowolnego układu organizmu (inny niż upośledzenie czynności nerek lub stany współistniejące dla uczestników grup I-III). Należy przeanalizować historię medyczną, wyniki badania fizykalnego i nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu (EKG) oraz analiz laboratoryjnych, a uczestnik powinien zostać uznany za akceptowalnego do udziału w tym badaniu przez badacza i leśnego monitora medycznego.
• Skurczowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji siedzącej większe lub równe 165 mm Hg lub mniejsze lub równe 95 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej większe lub równe 90 mm Hg lub mniejsze lub równe 50 mm Hg podczas badania przesiewowego.
• Nieprawidłowe i klinicznie istotne wyniki badania fizykalnego, historii choroby, biochemii surowicy, hematologii lub analizy moczu, z wyjątkiem wyników związanych z procesem chorobowym nerek.
• Przeszli przeszczep nerki lub mieli raka nerki w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
• Mieć jakiekolwiek dowody na zmiany skórne, stopę cukrzycową, klinicznie istotne stany obrzękowe, które nie zostały uznane za związane z niewydolnością nerek, chorobą tętnic obwodowych lub padaczką. (Obrzęk [1+ do 3+ wżerów] jest dozwolony).
• Historia lub ryzyko ostrego zapalenia trzustki lub zaostrzenia zapalenia trzustki.
• W ciągu 14 dni przed podaniem IP lub leków hormonalnych (z wyjątkiem suplementów tarczycy) w ciągu 30 dni przyjmował jednocześnie leki, z wyjątkiem leków przepisywanych jako standardowa terapia choroby nerek lub innych stabilnych chorób towarzyszących, w tym leków dostępnych bez recepty dni przed administracją IP.

Uczestnicy z prawidłową czynnością nerek:

• Klinicznie istotny stan chorobowy, w ocenie lekarza badającego, w dowolnym układzie organizmu.
• Skurczowe BP w pozycji siedzącej większe lub równe 140 mm Hg lub mniejsze lub równe 90 mm Hg lub rozkurczowe BP w pozycji siedzącej większe lub równe 90 mm Hg lub mniejsze lub równe 50 mm Hg podczas badania przesiewowego.
• Nieprawidłowe i klinicznie istotne wyniki badania fizykalnego, historii medycznej, wysycenia tlenem, chemii surowicy, hematologii lub analizy moczu.
• Przyjmować jednocześnie leki (w tym leki dostępne bez recepty) w ciągu 14 dni lub leki hormonalne (z wyjątkiem suplementów tarczycy) w ciągu 30 dni przed podaniem IP.