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Un estudio clínico para evaluar el efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de cebranopadol

13 de julio de 2021 actualizado por: Tris Pharma, Inc.

Un estudio farmacocinético no aleatorizado, de dosis única, abierto, de cebranopadol en pacientes con función renal alterada y sujetos con función renal normal

El objetivo de este estudio fue evaluar la farmacocinética (FC), el perfil de seguridad y tolerabilidad de cebranopadol (GRT6005) en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal y participantes con función renal normal después de la administración de una dosis única por vía oral.

Este estudio fue un estudio de Fase 1, multicéntrico, no aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, de dosis única en hasta 24 pacientes masculinos y femeninos con diversos grados de insuficiencia renal y participantes con función renal normal.

Dentro de los 14 días anteriores a la administración de cebranopadol, se evaluó la elegibilidad general de los participantes para el estudio de acuerdo con los criterios de inclusión/exclusión. La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) se determinó de acuerdo con la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

Se realizó un período de tratamiento del Día -1 al Día 8, con confinamiento de los participantes en el sitio de estudio del Día -1 al Día 6 y una visita ambulatoria el Día 8. Se administró una dosis única de cebranopadol de 200 μg el día 1. Se extrajeron múltiples muestras de sangre y orina para evaluaciones farmacocinéticas y monitoreo de laboratorio de seguridad. Se tomaron muestras de sangre adicionales antes de la administración del medicamento en investigación (IMP) para evaluar la concentración de creatinina sérica y la unión a proteínas.

Se realizó una visita de finalización del ensayo en el momento, o dentro de los 7 días, de la muestra de sangre final el día 8 o en el retiro anticipado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33014-3616
        • US0001 Contract research organization
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
        • US0002 Contract research organization

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios comunes:

  • Firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y tener la capacidad mental para entenderlo.
  • Ser hombre o mujer, de 18 a 75 años de edad.
  • Si es mujer, tener un resultado negativo de una prueba de embarazo en suero en la selección y un resultado negativo de una prueba de embarazo en suero u orina el Día -1.
  • Si es hombre, aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (es decir, condón más diafragma con espermicida o condón más espermicida) y que sus parejas no queden embarazadas durante el estudio, o que hayan sido esterilizadas durante al menos 1 año (con documentación de respaldo de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado posvasectomía).
  • Si es mujer en edad fértil, acepte usar un método anticonceptivo eficaz (es decir, condón más diafragma con espermicida, condón más espermicida o dispositivo intrauterino no hormonal) y no quedar embarazada durante el estudio. Las mujeres que tengan al menos 2 años de posmenopausia (con documentación de respaldo de un obstetra/ginecólogo) o que hayan tenido ligadura de trompas o histerectomía (con documentación de respaldo del médico que realizó la cirugía) no se considerarán en edad fértil.
  • Ser no fumador (nunca fumó o no ha fumado en los 2 años anteriores) o fumador leve (menor o igual a 10 cigarrillos por día en los 3 meses anteriores).
  • Tener un pulso sentado mayor o igual a 50 latidos por minuto (bpm) o menor o igual a 100 bpm durante la evaluación de signos vitales en la selección.
  • Tener un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 18 kilogramos por metro cuadrado y menor o igual a 42 kilogramos por metro cuadrado.

Participantes con insuficiencia renal:

  • Tener resultados de historial médico, examen físico y resultados de laboratorio y otras pruebas consistentes con su grado de insuficiencia renal, según lo determine el Investigador.
  • Tener una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de 60-89 ml/min/1,73 m2 (Grupo I); 30-59 ml/min/1,73 m2 (Grupo II); y 15-29 ml/min/1,73 m2 (Grupo III). La variabilidad intra-sujeto máxima permitida basada en las 2 determinaciones de eGFR en la selección y el Día -1 utilizando la ecuación de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) es +/- 30%. Si la TFGe cae en diferentes categorías en la selección y en el Día -1, la TFGe del Día -1 se utilizará para la asignación al grupo con insuficiencia renal.
  • Si recibe medicamentos concomitantes para tratar enfermedades subyacentes o afecciones médicas relacionadas con la insuficiencia renal, debe recibir dosis estables de estos medicamentos durante al menos 8 semanas antes de la selección.

Participantes con función renal normal:

- Tener un FGe mayor o igual a 90 mL/min/1,73 m2 en la selección y el día -1. La variabilidad intrasujeto máxima permitida basada en las 2 determinaciones de eGFR en la selección y el Día -1 usando la ecuación MDRD es +/- 30 por ciento. Si la TFGe cae en diferentes categorías en la selección y el Día -1, la TFGe del Día -1 se usará para asignar al participante al grupo de estudio.

Criterio de exclusión:

Criterios comunes:

  • Hipersensibilidad conocida al cebranopadol u otros opioides.
  • Resultados de ECG anómalos que se cree que pueden ser clínicamente significativos según el investigador, o prolongación del intervalo QT (QTcF mayor o igual a 450 mseg; QT no corregido mayor de 500 mseg).
  • Resultados positivos de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1, el antígeno de superficie de la hepatitis B, los anticuerpos centrales de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C en la selección.
  • Antecedentes de abuso de alcohol u otras sustancias en los últimos 5 años.
  • Resultados positivos de la prueba de benzoilecgonina (cocaína), metadona, barbitúricos, anfetaminas, benzodiazepinas, alcohol, cannabinoides, opiáceos o fenciclidina en la selección o en el Día -1.
  • Participación en cualquier otra investigación clínica que use un fármaco experimental que requiera extracciones repetidas de sangre o plasma dentro de los 60 días posteriores a la administración del producto en investigación (PI).
  • Participación en un programa de donación de sangre o plasma dentro de los 60 o 30 días, respectivamente, de la administración de la PI.
  • Consumo de cafeína dentro de las 48 horas o consumo de alcohol dentro de las 72 horas antes de la administración de IP.
  • Consumo de bebidas o alimentos que contengan quinina (limón amargo, agua tónica) o cualquier producto que contenga pomelo, naranja amarga o semillas de amapola dentro de los 14 días anteriores a la administración de la PI.
  • Cualquier condición clínica o cirugía previa que pueda afectar la absorción, distribución, biotransformación o excreción de cebranopadol.
  • Empleado, o pariente inmediato de un empleado, de Forest Laboratories, Inc., cualquiera de sus afiliados o socios, o el centro de estudio.
  • Tomado previamente cebranopadol o participado previamente en un estudio de investigación de cebranopadol, a menos que el patrocinador autorice lo contrario.
  • Amamantamiento.

Participantes con insuficiencia renal:

  • Estado de enfermedad clínicamente significativo, en opinión del médico examinador, en cualquier sistema del cuerpo (que no sea deterioro de la función renal o condiciones concomitantes para los participantes en los grupos I-III). Se debe revisar el historial médico, los hallazgos del examen físico y los hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG) y los análisis de laboratorio, y el investigador y Forest Medical Monitor considerarán que el participante es aceptable para participar en este estudio.
  • Presión arterial sistólica (PA) sentado mayor o igual a 165 mm Hg o menor o igual a 95 mm Hg o PA diastólica sentado mayor o igual a 90 mm Hg o menor o igual a 50 mm Hg en la selección.
  • Resultados anormales y clínicamente significativos en el examen físico, historial médico, química sérica, hematología o análisis de orina, con la excepción de los hallazgos relacionados con el proceso de la enfermedad renal.
  • Se han sometido a un trasplante renal o han tenido carcinoma renal en el año anterior a la selección.
  • Tiene evidencia de lesiones cutáneas, pie diabético, estados de edema clínicamente significativos que no se consideran relacionados con insuficiencia renal, enfermedad arterial periférica o epilepsia. (Se permite edema [1+ a 3+ picaduras]).
  • Antecedentes o riesgos de pancreatitis aguda o exacerbación de pancreatitis.
  • Ha tomado algún medicamento concomitante, con la excepción de los medicamentos prescritos como terapia estándar para la enfermedad renal u otras condiciones concomitantes estables, incluidos los medicamentos de venta libre, dentro de los 14 días anteriores a la administración IP o medicamentos hormonales (excepto los suplementos para la tiroides) dentro de los 30 días antes de la administración de IP.

Participantes con función renal normal:

  • Estado de enfermedad clínicamente significativo, en opinión del médico examinador, en cualquier sistema corporal.
  • PA sistólica sentado mayor o igual a 140 mm Hg o menor o igual a 90 mm Hg o PA diastólica sentado mayor o igual a 90 mm Hg o menor o igual a 50 mm Hg en la selección.
  • Resultados anormales y clínicamente significativos en el examen físico, historial médico, saturación de oxígeno, química sérica, hematología o análisis de orina.
  • Tomado cualquier medicamento concomitante (incluidos los medicamentos de venta libre) dentro de los 14 días o medicamentos hormonales (excepto suplementos para la tiroides) dentro de los 30 días antes de la administración de IP.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Grupo I - Cebranopadol 200 μg comprimido

Insuficiencia renal leve:

Pacientes no dializados evaluables mediante PK con insuficiencia renal leve (TFGe = 60-89 ml/min/1,73 m2)
Droga: Cebranopadol 200 mcg comprimido
Se tomaron comprimidos recubiertos con película de 200 μg de cebranopadol con 240 ml de agua en condiciones de alimentación.
EXPERIMENTAL: Grupo II - Cebranopadol 200 μg comprimido

Insuficiencia renal moderada:

Pacientes no dializados evaluables mediante PK con función renal moderadamente alterada (TFGe = 30-59 ml/min/1,73 m2)
Droga: Cebranopadol 200 mcg comprimido
Se tomaron comprimidos recubiertos con película de 200 μg de cebranopadol con 240 ml de agua en condiciones de alimentación.
EXPERIMENTAL: Grupo III - Cebranopadol 200 μg comprimido

Insuficiencia Renal Severa:

Pacientes no dializados evaluables mediante PK con función renal gravemente alterada (eGFR = 15-29 ml/min/1,73 m2)
Droga: Cebranopadol 200 mcg comprimido
Se tomaron comprimidos recubiertos con película de 200 μg de cebranopadol con 240 ml de agua en condiciones de alimentación.
EXPERIMENTAL: Grupo IV - Cebranopadol 200 μg comprimido

Función renal normal:

Participantes evaluables PK con función renal normal (TFGe mayor o igual a 90 ml/min/1,73 m2)
Droga: Cebranopadol 200 mcg comprimido
Se tomaron comprimidos recubiertos con película de 200 μg de cebranopadol con 240 ml de agua en condiciones de alimentación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetro farmacocinético Plasma: concentración plasmática máxima (Cmax) para Cebranopadol (GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. La Cmax se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: concentración plasmática máxima (Cmax) para M2 (7-hidroxi GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. La Cmax se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: concentración plasmática máxima (Cmax) para M3 (N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. La Cmax se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: concentración plasmática máxima (Cmax) para M6 (7-hidroxi N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. La Cmax se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) para Cebranopadol (GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El tiempo hasta la concentración plasmática máxima de cebranopadol y sus metabolitos se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (usando tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) para M2 (7-hidroxi GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El tiempo hasta la concentración plasmática máxima de cebranopadol y sus metabolitos se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (usando tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) para M3 (N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El tiempo hasta la concentración plasmática máxima de cebranopadol y sus metabolitos se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (usando tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) para M6 (7-hidroxi N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El tiempo hasta la concentración plasmática máxima de cebranopadol y sus metabolitos se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (usando tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 hasta el tiempo t (AUC0-t) para Cebranopadol (GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El AUC0-t se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 hasta el tiempo t (AUC0-t) para M2 (7-hidroxi GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El AUC0-t se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 hasta el tiempo t (AUC0-t) para M3 (N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El AUC0-t se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 hasta el tiempo t (AUC0-t) para M6 (7-hidroxi N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El AUC0-t se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: la vida media asociada con la fase de eliminación terminal (t1/2,z) para Cebranopadol (GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. La vida media asociada con la fase de eliminación terminal se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: la vida media asociada con la fase de eliminación terminal (t1/2,z) para M2 (7-hidroxi GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. La vida media asociada con la fase de eliminación terminal se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: la vida media asociada con la fase de eliminación terminal (t1/2,z) para M3 (N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. La vida media asociada con la fase de eliminación terminal se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: la vida media asociada con la fase de eliminación terminal (t1/2,z) para M6 (7-hidroxi N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. La vida media asociada con la fase de eliminación terminal se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo extrapolada al infinito (AUC0-inf) para Cebranopadol (GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El AUC0-inf se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo extrapolada al infinito (AUC0-inf) para M2 (7-hidroxi GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El AUC0-inf se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo extrapolada al infinito (AUC0-inf) para M3 (N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El AUC0-inf se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo extrapolada al infinito (AUC0-inf) para M6 (7-hidroxi N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El AUC0-inf se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: parte extrapolada del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUCt-inf) para Cebranopadol (GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El AUCt-inf se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (usando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: parte extrapolada del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUCt-inf) para M2 (7-hidroxi GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El AUCt-inf se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (usando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: parte extrapolada del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUCt-inf) para M3 (N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El AUCt-inf se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (usando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: parte extrapolada del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUCt-inf) para M6 (7-hidroxi N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El AUCt-inf se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (usando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: AUC extrapolada expresada como porcentaje del AUC0-inf total (AUC%extr) para Cebranopadol (GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El AUC%extr se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: AUC extrapolada expresada como porcentaje del AUC0-inf total (AUC%extr) para M2 (7-hidroxi GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El AUC%extr se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: AUC extrapolada expresada como porcentaje del AUC0-inf total (AUC%extr) para M3 (N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El AUC%extr se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: AUC extrapolada expresada como porcentaje del AUC0-inf total (AUC%extr) para M6 (7-hidroxi N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El AUC%extr se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: aclaramiento aparente después de la administración oral (CL/f) para Cebranopadol (GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El CL/f se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (usando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Plasma: volumen aparente de distribución después de la administración oral (Vz/f) para Cebranopadol (GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre PK antes de la administración del IMP y durante 168 horas después de la dosificación; Se obtuvieron 18 muestras de sangre PK de cada participante. Las concentraciones plasmáticas de cebranopadol se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El Vz/f se calculó en base a los datos de concentración en plasma-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Orina: cantidad acumulada de fármaco inalterado excretado en la orina desde el tiempo 0 hasta el tiempo t (Ae0-t) para Cebranopadol (GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Se obtuvieron 10 muestras de orina PK de cada participante. Las concentraciones en orina de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El Ae0-t se calculó en función de los datos de concentración de orina-tiempo (utilizando los intervalos de tiempo de muestreo de orina reales).
Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Orina: cantidad acumulada de fármaco inalterado excretado en la orina desde el tiempo 0 hasta el tiempo t (Ae0-t) para M2 (7-hidroxi GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Se obtuvieron 10 muestras de orina PK de cada participante. Las concentraciones en orina de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El Ae0-t se calculó en función de los datos de concentración de orina-tiempo (utilizando los intervalos de tiempo de muestreo de orina reales).
Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Orina: cantidad acumulada de fármaco inalterado excretado en la orina desde el tiempo 0 hasta el tiempo t (Ae0-t) para M3 (N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Se obtuvieron 10 muestras de orina PK de cada participante. Las concentraciones en orina de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El Ae0-t se calculó en función de los datos de concentración de orina-tiempo (utilizando los intervalos de tiempo de muestreo de orina reales).
Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Orina: cantidad acumulada de fármaco inalterado excretado en la orina desde el tiempo 0 hasta el tiempo t (Ae0-t) para M6 (7-hidroxi N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Se obtuvieron 10 muestras de orina PK de cada participante. Las concentraciones en orina de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El Ae0-t se calculó en función de los datos de concentración de orina-tiempo (utilizando los intervalos de tiempo de muestreo de orina reales).
Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Orina: cantidad acumulada de fármaco inalterado excretado en la orina desde el tiempo 0 hasta el tiempo t expresado como porcentaje de la dosis (Ae%0-t) para Cebranopadol (GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Se obtuvieron 10 muestras de orina PK de cada participante. Las concentraciones en orina de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El Ae%0-t se calculó en función de los datos de concentración de orina-tiempo (utilizando los intervalos de tiempo de muestreo de orina reales).
Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Orina: cantidad acumulada de fármaco inalterado excretado en la orina desde el tiempo 0 hasta el tiempo t expresado como porcentaje de la dosis (Ae%0-t) para M2 (7-hidroxi GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Se obtuvieron 10 muestras de orina PK de cada participante. Las concentraciones en orina de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El Ae%0-t se calculó en función de los datos de concentración de orina-tiempo (utilizando los intervalos de tiempo de muestreo de orina reales).
Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Orina: cantidad acumulada de fármaco inalterado excretado en la orina desde el tiempo 0 hasta el tiempo t expresado como porcentaje de la dosis (Ae%0-t) para M3 (N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Se obtuvieron 10 muestras de orina PK de cada participante. Las concentraciones en orina de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El Ae%0-t se calculó en función de los datos de concentración de orina-tiempo (utilizando los intervalos de tiempo de muestreo de orina reales).
Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Orina: cantidad acumulada de fármaco inalterado excretado en la orina desde el tiempo 0 hasta el tiempo t expresado como porcentaje de la dosis (Ae%0-t) para M6 (7-hidroxi N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Se obtuvieron 10 muestras de orina PK de cada participante. Las concentraciones en orina de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El Ae%0-t se calculó en función de los datos de concentración de orina-tiempo (utilizando los intervalos de tiempo de muestreo de orina reales).
Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Orina: aclaramiento renal del fármaco del plasma (CLR) para Cebranopadol (GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Se obtuvieron 10 muestras de orina PK de cada participante. Las concentraciones en orina de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El CLR se calculó en función de los datos de concentración de orina-tiempo (utilizando los intervalos de tiempo de muestreo de orina reales).
Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Orina: aclaramiento renal del fármaco del plasma (CLR) para M2 (7-hidroxi GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Se obtuvieron 10 muestras de orina PK de cada participante. Las concentraciones en orina de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El CLR se calculó en función de los datos de concentración de orina-tiempo (utilizando los intervalos de tiempo de muestreo de orina reales).
Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Orina: aclaramiento renal del fármaco del plasma (CLR) para M3 (N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Se obtuvieron 10 muestras de orina PK de cada participante. Las concentraciones en orina de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El CLR se calculó en función de los datos de concentración de orina-tiempo (utilizando los intervalos de tiempo de muestreo de orina reales).
Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Orina: aclaramiento renal del fármaco del plasma (CLR) para M6 (7-hidroxi N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Se obtuvieron 10 muestras de orina PK de cada participante. Las concentraciones en orina de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. El CLR se calculó en función de los datos de concentración de orina-tiempo (utilizando los intervalos de tiempo de muestreo de orina reales).
Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Orina: tasa de excreción renal dentro del período de recolección ti - tj (r) para Cebranopadol (GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Se obtuvieron 10 muestras de orina PK de cada participante. Las concentraciones en orina de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. La r se calculó en función de los datos de concentración de orina-tiempo (utilizando los intervalos de tiempo de muestreo de orina reales).
Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Orina: tasa de excreción renal dentro del período de recolección ti - tj (r) para M2 (7-hidroxi GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Se obtuvieron 10 muestras de orina PK de cada participante. Las concentraciones en orina de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. La r se calculó en función de los datos de concentración de orina-tiempo (utilizando los intervalos de tiempo de muestreo de orina reales).
Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Orina: tasa de excreción renal dentro del período de recolección ti - tj (r) para M3 (N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Se obtuvieron 10 muestras de orina PK de cada participante. Las concentraciones en orina de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. La r se calculó en función de los datos de concentración de orina-tiempo (utilizando los intervalos de tiempo de muestreo de orina reales).
Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Parámetro farmacocinético Orina: tasa de excreción renal dentro del período de recolección ti - tj (r) para M6 (7-hidroxi N-desmetil-GRT6005)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis
Se obtuvieron 10 muestras de orina PK de cada participante. Las concentraciones en orina de cebranopadol y sus metabolitos se determinaron utilizando ensayos bioanalíticos validados de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem. La r se calculó en función de los datos de concentración de orina-tiempo (utilizando los intervalos de tiempo de muestreo de orina reales).
Antes de la dosis e intervalos de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96 y 96-120 horas después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de Cebranopadol (GRT6005): número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento. Los eventos adversos emergentes del tratamiento se recopilaron desde la dosificación de IMP hasta el día 8.
Día 1 a Día 8

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tris Pharma, Inc.

Colaboradores

Forest Laboratories

Investigadores

  • Director de estudio: Study Director Grünenthal GmbH, Grünenthal GmbH

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

20 de junio de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

17 de septiembre de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

17 de septiembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

20 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

15 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • GRT-PK-07

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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