Klinická studie k vyhodnocení vlivu renálního poškození na farmakokinetiku Cebranopadolu

Kritéria pro zařazení:

Společná kritéria:

• Podepište formulář informovaného souhlasu (ICF) a mějte mentální schopnosti, abyste mu porozuměli.
• Buď muž nebo žena, ve věku 18 až 75 let.
• Pokud je žena, mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči v den -1.
• Pokud jde o muže, souhlaste s používáním účinné metody antikoncepce (tj. kondom plus bránice se spermicidem nebo kondom se spermicidem) a nenechte jejich partnerky během studie otěhotnět nebo nebudou sterilizovány po dobu alespoň 1 roku (s podpůrnou dokumentací o absence spermií v ejakulátu po postvasektomii).
• Pokud je žena ve fertilním věku, souhlasíte s tím, že budete používat účinnou metodu antikoncepce (tj. kondom plus bránice se spermicidem, kondom plus spermicid nebo nehormonální nitroděložní tělísko) a během studie neotěhotníte. Ženy, které jsou alespoň 2 roky po menopauze (s podpůrnou dokumentací od porodníka/gynekologa) nebo po podvázání vejcovodů nebo hysterektomii (s podpůrnou dokumentací od lékaře, který operaci provedl), nebudou považovány za ženy ve fertilním věku.
• Být nekuřák (nikdy nekouřit nebo nekouřit v posledních 2 letech) nebo lehký kuřák (méně než nebo rovný 10 cigaretám denně během předchozích 3 měsíců).
• Mějte tepovou frekvenci vsedě vyšší nebo rovnou 50 tepům za minutu (bpm) nebo nižší nebo rovnou 100 tepů za minutu během hodnocení vitálních funkcí při screeningu.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 18 kilogramům na metr čtvereční a menší nebo rovný 42 kilogramům na metr čtvereční.

Účastníci s poruchou ledvin:

• Mít výsledky anamnézy, fyzikálního vyšetření a výsledky laboratorních a jiných testů v souladu se stupněm poškození ledvin, jak určil zkoušející.
• Mít odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) 60-89 ml/min/1,73 m2 (skupina I); 30-59 ml/min/1,73 m2 (skupina II); a 15-29 ml/min/1,73 m2 (skupina III). Maximální přípustná intraindividuální variabilita založená na 2 stanoveních eGFR při screeningu a v den -1 za použití rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) je +/- 30 %. Pokud eGFR spadá do různých kategorií při screeningu a v den -1, použije se eGFR dne -1 pro přiřazení skupině s poruchou funkce ledvin.
• Pokud užíváte souběžně léky k léčbě základních onemocnění nebo zdravotních stavů souvisejících s renální insuficiencí, musíte mít stabilní dávky těchto léků po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem.

Účastníci s normální funkcí ledvin:

- Mít eGFR vyšší nebo rovnou 90 ml/min/1,73 m2 při promítání a v Den -1. Maximální přípustná variabilita uvnitř subjektu založená na 2 stanoveních eGFR při screeningu a v den -1 pomocí rovnice MDRD je +/- 30 procent. Pokud eGFR spadá do různých kategorií při screeningu a v den -1, bude k přiřazení účastníka do studijní skupiny použit den -1 eGFR.

Kritéria vyloučení:

Společná kritéria:

• Známá přecitlivělost na cebranopadol nebo jiné opioidy.
• Abnormální výsledky EKG, které jsou podle zkoušejícího považovány za potenciálně klinicky významné, nebo prodloužení QT (QTcF větší nebo rovné 450 ms; nekorigované QT větší než 500 ms).
• Pozitivní výsledky testu na virus proti lidské imunodeficienci typu 1, povrchový antigen hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě B nebo virus proti hepatitidě C při screeningu.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek během předchozích 5 let.
• Pozitivní výsledky testů na benzoylekgonin (kokain), metadon, barbituráty, amfetaminy, benzodiazepiny, alkohol, kanabinoidy, opiáty nebo fencyklidin při screeningu nebo 1. den.
• Účast na jakékoli jiné klinické zkoušce s použitím experimentálního léčiva vyžadující opakované odběry krve nebo plazmy do 60 dnů od podání hodnoceného produktu (IP).
• Účast v programu dárcovství krve nebo plazmy do 60 nebo 30 dnů od podání IP.
• Konzumace kofeinu do 48 hodin nebo konzumace alkoholu do 72 hodin před podáním IP.
• Konzumace nápojů nebo potravin obsahujících chinin (hořký citron, tonikum) nebo jakékoli produkty obsahující grapefruity, sevillské pomeranče nebo mák do 14 dnů před podáním IP.
• Jakýkoli klinický stav nebo předchozí chirurgický zákrok, který by mohl ovlivnit absorpci, distribuci, biotransformaci nebo vylučování cebranopadol.
• Zaměstnanec nebo přímý příbuzný zaměstnance společnosti Forest Laboratories, Inc., kterékoli z jejích přidružených společností nebo partnerů nebo studijního centra.
• Dříve užívaný cebranopadol nebo se dříve účastnil výzkumné studie cebranopadol, pokud sponzor neschválí jinak.
• Kojení.

Účastníci s poruchou ledvin:

• Klinicky významný chorobný stav, dle názoru ošetřujícího lékaře, v jakémkoliv tělesném systému (kromě poruchy funkce ledvin nebo doprovodných stavů u účastníků ve skupinách I-III). Měla by být přezkoumána anamnéza, nálezy fyzikálního vyšetření a abnormální nálezy na elektrokardiogramu (EKG) a laboratorních rozborech a zkoušející a Forest Medical Monitor posoudí účastníka za přijatelného pro účast v této studii.
• Systolický krevní tlak (BP) při screeningu vyšší nebo roven 165 mm Hg nebo nižší nebo rovný 95 mm Hg nebo diastolický TK v sedě vyšší nebo roven 90 mm Hg nebo nižší nebo rovný 50 mm Hg.
• Abnormální a klinicky významné výsledky fyzikálního vyšetření, anamnézy, chemického složení séra, hematologie nebo analýzy moči s výjimkou nálezů souvisejících s procesem onemocnění ledvin.
• Podstoupili transplantaci ledvin nebo měli renální karcinom během 1 roku před screeningem.
• Mají jakékoli známky kožních lézí, diabetické nohy, klinicky významných edémových stavů, které nejsou považovány za související se selháním ledvin, onemocněním periferních tepen nebo epilepsií. (Otoky [1+ až 3+ pitting] jsou povoleny).
• Anamnéza nebo rizika akutní pankreatitidy nebo exacerbace pankreatitidy.
• Užil(a) jakékoli souběžné léky, s výjimkou léků předepsaných jako standardní léčba onemocnění ledvin nebo jiných stabilních souběžných stavů, včetně léků bez předpisu, do 14 dnů před IP aplikací nebo hormonální léky (kromě doplňků štítné žlázy) do 30 dní před podáním IP.

Účastníci s normální funkcí ledvin:

• Klinicky významný chorobný stav, dle názoru ošetřujícího lékaře, v jakémkoliv tělesném systému.
• Systolický TK v sedě vyšší nebo roven 140 mm Hg nebo nižší nebo roven 90 mm Hg nebo diastolický TK v sedě vyšší nebo roven 90 mm Hg nebo nižší nebo rovný 50 mm Hg při screeningu.
• Abnormální a klinicky významné výsledky fyzikálního vyšetření, anamnézy, saturace kyslíkem, chemického složení séra, hematologie nebo analýzy moči.
• Užívání jakýchkoli souběžných léků (včetně léků volně prodejných) během 14 dnů nebo hormonálních léků (kromě doplňků štítné žlázy) během 30 dnů před podáním IP.