En klinisk undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på Cebranopadols farmakokinetik

Inklusionskriterier:

Fælles kriterier:

• Underskriv den informerede samtykkeformular (ICF) og have den mentale evne til at forstå den.
• Vær mand eller kvinde i alderen 18 til 75 år.
• Hvis kvinden har et negativt resultat fra en serumgraviditetstest ved screening og et negativt resultat fra en serum- eller uringraviditetstest på dag -1.
• Hvis en mand, skal du acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (dvs. kondom plus mellemgulv med sæddræbende middel eller kondom plus sæddræbende middel) og ikke få deres partnere til at blive gravide under hele undersøgelsen eller have været steriliseret i mindst 1 år (med understøttende dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet efter vasektomi).
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal du acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (dvs. kondom plus membran med sæddræbende middel, kondom plus sæddræbende middel eller ikke-hormonelt intrauterint apparat) og ikke blive gravid under hele undersøgelsen. Kvinder, der er mindst 2 år postmenopausale (med understøttende dokumentation fra en fødselslæge/gynækolog), eller som har haft tubal ligering eller hysterektomi (med understøttende dokumentation fra den læge, der udførte operationen), vil ikke blive anset for at være i den fødedygtige alder.
• Vær ikke-ryger (aldrig røget eller har ikke røget inden for de foregående 2 år) eller lette rygere (mindre end eller lig med 10 cigaretter om dagen inden for de foregående 3 måneder).
• Har en siddende puls større end eller lig med 50 slag i minuttet (bpm) eller mindre end eller lig med 100 bpm under vurderingen af ​​vitale tegn ved screening.
• Har et kropsmasseindeks (BMI) større end eller lig med 18 kg pr. kvadratmeter og mindre end eller lig med 42 kg pr. kvadratmeter.

Deltagere med nedsat nyrefunktion:

• Har resultater af sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorie- og andre testresultater, der stemmer overens med deres grad af nedsat nyrefunktion, som bestemt af investigator.
• Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på 60-89 ml/min/1,73 m2 (Gruppe I); 30-59 ml/min/1,73m2 (Gruppe II); og 15-29 ml/min/1,73 m2 (Gruppe III). Den maksimalt tilladte intra-individ variabilitet baseret på de 2 bestemmelser af eGFR ved screening og dag -1 ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligningen er +/- 30%. Hvis eGFR falder i forskellige kategorier ved screening og på dag -1, vil dag -1 eGFR blive brugt til tildeling til gruppen med nedsat nyrefunktion.
• Hvis du samtidig får medicin til behandling af underliggende sygdomme eller medicinske tilstande relateret til nyreinsufficiens, skal du have stabile doser af disse lægemidler i mindst 8 uger før screening.

Deltagere med normal nyrefunktion:

- Har en eGFR større end eller lig med 90 ml/min/1,73 m2 ved screening og på Dag -1. Den maksimalt tilladte intra-individ variabilitet baseret på de 2 bestemmelser af eGFR ved screening og dag -1 ved hjælp af MDRD-ligningen er +/- 30 procent. Hvis eGFR falder i forskellige kategorier ved screening og Dag -1, vil Dag -1 eGFR blive brugt til at tildele deltageren til studiegruppen.

Ekskluderingskriterier:

Fælles kriterier:

• Kendt overfølsomhed over for cebranopadol eller andre opioider.
• Unormale EKG-resultater, der menes at være potentielt klinisk signifikante ifølge investigator, eller QT-forlængelse (QTcF større end eller lig med 450 msek; ukorrigeret QT større end 500 msek.).
• Positive testresultater for anti-humant immundefekt virus type 1, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerneantistoffer eller anti-hepatitis C virus ved screening.
• Anamnese med alkohol eller andet stofmisbrug inden for de seneste 5 år.
• Positive testresultater for benzoylecgonin (kokain), metadon, barbiturater, amfetaminer, benzodiazepiner, alkohol, cannabinoider, opiater eller phencyclidin ved screening eller dag -1.
• Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse med et eksperimentelt lægemiddel, der kræver gentagne blod- eller plasmaudtagninger inden for 60 dage efter administration af forsøgsprodukt (IP).
• Deltagelse i et blod- eller plasmadonationsprogram inden for henholdsvis 60 eller 30 dage efter IP-administration.
• Indtagelse af koffein inden for 48 timer eller indtagelse af alkohol inden for 72 timer før administration af IP.
• Indtagelse af drikkevarer eller fødevarer, der indeholder kinin (bitter citron, tonic vand) eller andre produkter, der indeholder grapefrugt, appelsiner fra Sevilla eller valmuefrø inden for 14 dage før administration af IP.
• Enhver klinisk tilstand eller tidligere operation, der kan påvirke absorption, distribution, biotransformation eller udskillelse af cebranopadol.
• Medarbejder eller nærmeste slægtning til en medarbejder i Forest Laboratories, Inc., nogen af ​​dets datterselskaber eller partnere eller studiecentret.
• Tidligere taget cebranopadol eller tidligere deltaget i en undersøgelse af cebranopadol, medmindre andet er godkendt af sponsoren.
• Amning.

Deltagere med nedsat nyrefunktion:

• Klinisk signifikant sygdomstilstand, efter den undersøgende læges vurdering, i ethvert kropssystem (bortset fra nedsat nyrefunktion eller samtidige tilstande for deltagere i gruppe I-III). Sygehistorie, fysiske undersøgelsesfund og unormale fund på elektrokardiogram (EKG) og laboratorieanalyser bør gennemgås, og deltageren vurderes som acceptabel til deltagelse i denne undersøgelse af Investigator og Forest Medical Monitor.
• Siddende systolisk blodtryk (BP) større end eller lig med 165 mm Hg eller mindre end eller lig med 95 mm Hg eller siddende diastolisk BP større end eller lig med 90 mm Hg eller mindre end eller lig med 50 mm Hg ved screening.
• Unormale og klinisk signifikante resultater på fysisk undersøgelse, sygehistorie, serumkemi, hæmatologi eller urinanalyse med undtagelse af fund, der er relateret til nyresygdomsprocessen.
• Har gennemgået nyretransplantation eller haft nyrekarcinom inden for 1 år før screening.
• Har tegn på hudlæsioner, diabetisk fod, klinisk signifikante ødemtilstande, der ikke vurderes at være relateret til nyresvigt, perifer arteriel sygdom eller epilepsi. (Ødem [1+ til 3+ pitting] er tilladt).
• Anamnese med eller risici for akut pancreatitis eller forværring af pancreatitis.
• Har taget nogen samtidig medicin, med undtagelse af de medicin, der er ordineret som standardbehandling for nyresygdom eller andre stabile samtidige tilstande, herunder håndkøbsmedicin, inden for 14 dage før IP-administration eller hormonelle lægemidler (undtagen skjoldbruskkirteltilskud) inden for 30 dage. dage før IP-administration.

Deltagere med normal nyrefunktion:

• Klinisk signifikant sygdomstilstand, efter den undersøgende læges mening, i ethvert kropssystem.
• Siddende systolisk BP større end eller lig med 140 mm Hg eller mindre end eller lig med 90 mm Hg eller siddende diastolisk BP større end eller lig med 90 mm Hg eller mindre end eller lig med 50 mm Hg ved screening.
• Unormale og klinisk signifikante resultater på fysisk undersøgelse, sygehistorie, iltmætning, serumkemi, hæmatologi eller urinanalyse.
• Taget enhver samtidig medicin (inklusive håndkøbsmedicin) inden for 14 dage eller hormonelle lægemidler (undtagen skjoldbruskkirteltilskud) inden for 30 dage før administration af IP.