Uno studio clinico per valutare l'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica del cebranopadol

Criterio di inclusione:

Criteri comuni:

• Firmare il modulo di consenso informato (ICF) e avere la capacità mentale di comprenderlo.
• Essere maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni.
• Se femmina, avere un risultato negativo da un test di gravidanza su siero allo screening e un risultato negativo da un test di gravidanza su siero o urina il giorno -1.
• Se di sesso maschile, accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ad es. preservativo più diaframma con spermicida o preservativo più spermicida) e non lasciare che le proprie partner rimangano incinte durante lo studio o siano state sterilizzate per almeno 1 anno (con documentazione di supporto del assenza di spermatozoi nell'eiaculato postvasectomia).
• Se donna in età fertile, accetta di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ad es. Preservativo più diaframma con spermicida, preservativo più spermicida o dispositivo intrauterino non ormonale) e non rimanere incinta durante lo studio. Le donne in postmenopausa da almeno 2 anni (con documentazione di supporto di un ostetrico/ginecologo) o che hanno subito legatura delle tube o isterectomia (con documentazione di supporto del medico che ha eseguito l'intervento) non saranno considerate in età fertile.
• Essere non fumatori (mai fumato o non aver fumato nei 2 anni precedenti) o fumatori leggeri (meno di 10 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti).
• Avere una frequenza cardiaca seduta maggiore o uguale a 50 battiti al minuto (bpm) o inferiore o uguale a 100 bpm durante la valutazione dei segni vitali allo screening.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 18 chilogrammi per metro quadrato e minore o uguale a 42 chilogrammi per metro quadrato.

Partecipanti con compromissione renale:

• Avere risultati di anamnesi, esame fisico e risultati di laboratorio e altri test coerenti con il loro grado di compromissione renale, come determinato dall'Investigatore.
• Avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di 60-89 ml/min/1,73 m2 (Gruppo I); 30-59 ml/min/1,73 m2 (Gruppo II); e 15-29 mL/min/1,73 m2 (Gruppo III). La variabilità intra-soggetto massima consentita basata sulle 2 determinazioni di eGFR allo screening e al giorno -1 utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) è +/- 30%. Se l'eGFR rientra in categorie diverse allo screening e al giorno -1, l'eGFR del giorno -1 verrà utilizzato per l'assegnazione al gruppo con insufficienza renale.
• Se si ricevono farmaci concomitanti per il trattamento di malattie sottostanti o condizioni mediche correlate all'insufficienza renale, è necessario assumere dosaggi stabili di questi farmaci per almeno 8 settimane prima dello screening.

Partecipanti con funzione renale normale:

- Avere un eGFR maggiore o uguale a 90 ml/min/1,73 m2 alla proiezione e al Giorno -1. La variabilità intra-soggetto massima consentita basata sulle 2 determinazioni di eGFR allo screening e al giorno -1 utilizzando l'equazione MDRD è +/- 30 percento. Se l'eGFR rientra in categorie diverse allo screening e al giorno -1, l'eGFR del giorno -1 verrà utilizzato per assegnare il partecipante al gruppo di studio.

Criteri di esclusione:

Criteri comuni:

• Ipersensibilità nota al cebranopadol o ad altri oppioidi.
• Risultati anormali dell'ECG ritenuti potenzialmente clinicamente significativi secondo lo sperimentatore, o prolungamento dell'intervallo QT (QTcF maggiore o uguale a 450 msec; QT non corretto maggiore di 500 msec).
• Risultati positivi del test per il virus anti-immunodeficienza umana di tipo 1, antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi core dell'epatite B o virus anti-epatite C allo screening.
• Storia di abuso di alcol o altre sostanze nei 5 anni precedenti.
• Risultati positivi del test per benzoilecgonina (cocaina), metadone, barbiturici, anfetamine, benzodiazepine, alcol, cannabinoidi, oppiacei o fenciclidina allo screening o al giorno -1.
• Partecipazione a qualsiasi altra indagine clinica utilizzando un farmaco sperimentale che richieda ripetuti prelievi di sangue o plasma entro 60 giorni dalla somministrazione del prodotto sperimentale (IP).
• Partecipazione a un programma di donazione di sangue o plasma entro 60 o 30 giorni, rispettivamente, dalla somministrazione dell'IP.
• Consumo di caffeina entro 48 ore o consumo di alcol entro 72 ore prima della somministrazione di IP.
• Consumo di bevande o alimenti contenenti chinino (limone amaro, acqua tonica) o qualsiasi prodotto contenente pompelmo, arance di Siviglia o semi di papavero entro 14 giorni prima della somministrazione di IP.
• Qualsiasi condizione clinica o precedente intervento chirurgico che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, la biotrasformazione o l'escrezione di cebranopadol.
• Dipendente, o parente stretto di un dipendente, di Forest Laboratories, Inc., delle sue affiliate o partner, o del centro studi.
• Precedentemente assunto cebranopadol o precedentemente partecipato a uno studio sperimentale su cebranopadol, salvo diversa autorizzazione dello sponsor.
• Allattamento al seno.

Partecipanti con compromissione renale:

• Stato di malattia clinicamente significativo, secondo il parere del medico esaminatore, in qualsiasi sistema corporeo (diverso da compromissione della funzionalità renale o condizioni concomitanti per i partecipanti ai gruppi I-III). L'anamnesi, i risultati dell'esame fisico e i risultati anomali dell'elettrocardiogramma (ECG) e delle analisi di laboratorio devono essere rivisti e il partecipante giudicato accettabile per la partecipazione a questo studio dall'investigatore e dal Forest Medical Monitor.
• Pressione arteriosa sistolica (PA) in posizione seduta maggiore o uguale a 165 mm Hg o inferiore o uguale a 95 mm Hg o pressione diastolica in posizione seduta maggiore o uguale a 90 mm Hg o inferiore o uguale a 50 mm Hg allo screening.
• Risultati anormali e clinicamente significativi all'esame obiettivo, all'anamnesi, alla chimica del siero, all'ematologia o all'analisi delle urine, ad eccezione dei risultati correlati al processo della malattia renale.
• - Hanno subito trapianto renale o hanno avuto carcinoma renale entro 1 anno prima dello screening.
• Avere qualsiasi evidenza di lesioni cutanee, piede diabetico, stati di edema clinicamente significativi non giudicati correlati a insufficienza renale, malattia arteriosa periferica o epilessia. (È consentito l'edema [da 1+ a 3+ vaiolatura]).
• Storia o rischi di pancreatite acuta o esacerbazione di pancreatite.
• Aver assunto qualsiasi farmaco concomitante, ad eccezione di quelli prescritti come terapia standard per la malattia renale o altre condizioni concomitanti stabili, compresi i farmaci da banco, entro 14 giorni prima della somministrazione dell'IP o prodotti farmaceutici ormonali (ad eccezione degli integratori per la tiroide) entro 30 giorni prima dell'amministrazione IP.

Partecipanti con funzione renale normale:

• Stato di malattia clinicamente significativo, secondo il parere del medico esaminatore, in qualsiasi sistema corporeo.
• BP sistolica seduta maggiore o uguale a 140 mm Hg o minore o uguale a 90 mm Hg o pressione diastolica seduta maggiore o uguale a 90 mm Hg o minore o uguale a 50 mm Hg allo screening.
• Risultati anomali e clinicamente significativi all'esame obiettivo, all'anamnesi, alla saturazione di ossigeno, alla chimica del siero, all'ematologia o all'analisi delle urine.
• Assunzione di farmaci concomitanti (inclusi farmaci da banco) entro 14 giorni o prodotti farmaceutici ormonali (eccetto integratori tiroidei) entro 30 giorni prima della somministrazione di IP.