Клиническое исследование по оценке влияния почечной недостаточности на фармакокинетику цебранопадола

Критерии включения:

Общие критерии:

• Подпишите форму информированного согласия (ICF) и будьте в состоянии понять ее.
• Быть мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 75 лет.
• Если женщина, иметь отрицательный результат теста на беременность сыворотки при скрининге и отрицательный результат теста на беременность сыворотки или мочи в День -1.
• Если мужчина, согласитесь использовать эффективный метод контрацепции (т. е. презерватив плюс диафрагма со спермицидом или презерватив плюс спермицид) и не позволять партнершам забеременеть на протяжении всего исследования или пройти стерилизацию в течение как минимум 1 года (с подтверждающей документацией отсутствие сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии).
• Если женщина детородного возраста, согласитесь использовать эффективный метод контрацепции (например, презерватив плюс диафрагма со спермицидом, презерватив плюс спермицид или негормональная внутриматочная спираль) и не беременеть на протяжении всего исследования. Женщины, находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет (с подтверждающими документами от акушера/гинеколога) или перенесшие перевязку маточных труб или гистерэктомию (с подтверждающими документами от врача, проводившего операцию), не будут считаться способными к деторождению.
• Быть некурящим (никогда не курить или не курить в течение предыдущих 2 лет) или малокурящим (менее или равно 10 сигаретам в день в течение предыдущих 3 месяцев).
• Иметь частоту пульса сидя больше или равную 50 ударам в минуту (уд/мин) или меньше или равную 100 ударам в минуту во время оценки основных показателей жизнедеятельности при скрининге.
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) больше или равный 18 килограммам на квадратный метр и меньше или равный 42 килограммам на квадратный метр.

Участники с почечной недостаточностью:

• Иметь результаты анамнеза, медицинского осмотра, лабораторных и других анализов, соответствующие степени почечной недостаточности, определенной Исследователем.
• Иметь расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 60–89 мл/мин/1,73 м2. (группа I); 30-59 мл/мин/1,73 м2 (группа II); и 15-29 мл/мин/1,73 м2 (III группа). Максимально допустимая внутрисубъектная вариабельность, основанная на 2 определениях рСКФ при скрининге и в день -1 с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD), составляет +/- 30%. Если рСКФ попадает в разные категории при скрининге и в день -1, рСКФ в день -1 будет использоваться для отнесения к группе пациентов с почечной недостаточностью.
• При одновременном приеме лекарств для лечения основных заболеваний или заболеваний, связанных с почечной недостаточностью, необходимо принимать стабильные дозы этих препаратов в течение как минимум 8 недель до скрининга.

Участники с нормальной функцией почек:

- Иметь рСКФ выше или равной 90 мл/мин/1,73 м2 при просмотре и в День -1. Максимально допустимая внутрисубъектная вариабельность, основанная на 2 определениях рСКФ при скрининге и в день -1 с использованием уравнения MDRD, составляет +/- 30 процентов. Если рСКФ попадает в разные категории при скрининге и в день -1, рСКФ в день -1 будет использоваться для распределения участников по исследовательской группе.

Критерий исключения:

Общие критерии:

• Известная гиперчувствительность к цебранопадолу или другим опиоидам.
• Аномальные результаты ЭКГ, которые, по мнению исследователя, считаются потенциально клинически значимыми, или удлинение интервала QT (QTcF больше или равно 450 мс; нескорректированный интервал QT более 500 мс).
• Положительные результаты теста на вирус иммунодефицита человека типа 1, поверхностный антиген гепатита В, ядерные антитела гепатита В или вирус гепатита С при скрининге.
• История злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами в течение предыдущих 5 лет.
• Положительные результаты теста на бензоилэкгонин (кокаин), метадон, барбитураты, амфетамины, бензодиазепины, алкоголь, каннабиноиды, опиаты или фенциклидин при скрининге или в День -1.
• Участие в любых других клинических исследованиях с использованием экспериментального препарата, требующих повторных заборов крови или плазмы в течение 60 дней после введения исследуемого продукта (ИП).
• Участие в программе донорства крови или плазмы в течение 60 или 30 дней соответственно после введения IP.
• Употребление кофеина в течение 48 часов или употребление алкоголя в течение 72 часов до введения IP.
• Употребление напитков или пищи, содержащих хинин (горький лимон, тоник) или любых продуктов, содержащих грейпфруты, севильские апельсины или семена мака в течение 14 дней до введения IP.
• Любое клиническое состояние или предыдущее хирургическое вмешательство, которые могут повлиять на абсорбцию, распределение, биотрансформацию или выведение цебранопадола.
• Сотрудник или ближайший родственник сотрудника компании Forest Laboratories, Inc., любого из ее филиалов или партнеров или учебного центра.
• Ранее принимал цебранопадол или ранее участвовал в экспериментальном исследовании цебранопадола, если иное не разрешено спонсором.
• Грудное вскармливание.

Участники с почечной недостаточностью:

• Клинически значимое болезненное состояние, по мнению лечащего врача, в какой-либо системе организма (кроме нарушения функции почек или сопутствующих состояний у участников I-III групп). Медицинский анамнез, результаты физического осмотра и аномальные результаты электрокардиограммы (ЭКГ) и лабораторных анализов должны быть рассмотрены, и исследователь и лесной медицинский наблюдатель сочтут участника приемлемым для участия в этом исследовании.
• Систолическое артериальное давление (АД) сидя больше или равно 165 мм рт. ст. или меньше или равно 95 мм рт. ст. или диастолическое АД сидя больше или равно 90 мм рт. ст. или меньше или равно 50 мм рт.
• Аномальные и клинически значимые результаты физикального осмотра, истории болезни, биохимии сыворотки, гематологии или анализа мочи, за исключением результатов, связанных с процессом заболевания почек.
• Перенесли трансплантацию почки или перенесли рак почки в течение 1 года до скрининга.
• Наличие каких-либо признаков поражения кожи, диабетической стопы, клинически значимых отеков, не связанных с почечной недостаточностью, заболеванием периферических артерий или эпилепсией. (Допускается отек [от 1+ до 3+ ямок]).
• История или риск острого панкреатита или обострения панкреатита.
• Принимали какие-либо сопутствующие лекарственные препараты, за исключением тех, которые назначаются в качестве стандартной терапии при заболеваниях почек или других стабильных сопутствующих состояниях, включая безрецептурные препараты, в течение 14 дней до внутрибрюшинного введения или гормональные лекарственные препараты (кроме добавок щитовидной железы) в течение 30 дней. дней до администрирования ИП.

Участники с нормальной функцией почек:

• Клинически значимое болезненное состояние, по мнению лечащего врача, в какой-либо системе организма.
• Систолическое АД сидя выше или равно 140 мм рт. ст. или меньше или равно 90 мм рт. ст. или диастолическое АД сидя больше или равно 90 мм рт. ст. или меньше или равно 50 мм рт. ст. при скрининге.
• Аномальные и клинически значимые результаты физического осмотра, истории болезни, насыщения кислородом, биохимического анализа сыворотки, гематологии или анализа мочи.
• Принимал какие-либо сопутствующие лекарства (в том числе отпускаемые без рецепта) в течение 14 дней или гормональные лекарственные препараты (кроме добавок щитовидной железы) в течение 30 дней до введения IP.