Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdistetty intratekaalinen ja suonensisäinen VTS-270-hoito Niemann-Pickin tautiin liittyviin maksa- ja neurologisiin sairauksiin, tyyppi C1

tiistai 2. elokuuta 2022 päivittänyt: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Tausta:

Ihmisillä, joilla on Niemann-Pickin tauti, tyyppi C1 (NPC1), kolesteroli ja muut rasvat eivät pääse poistumaan maksa- ja muista kudossoluista. Tämä saa solut sairaiksi. Tutkijat haluavat selvittää, voiko VTS-270-niminen lääke auttaa.

Tavoite:

Testaa, onko VTS-270 turvallinen ja tehokas NPC1:een liittyvän kroonisen maksasairauden hoidossa.

Kelpoisuus:

3–60-vuotiaat, joilla on NPC1

Design:

Osallistujat voidaan seuloa puhelimitse tai muulla protokollalla.

Osallistujat vierailevat kerran kuukaudessa 12 kuukauden ajan. Jos heillä on intratekaaliset injektiot, tutkimus voi kestää 15 kuukautta tai kauemmin. Ensimmäinen käynti kestää noin 5 päivää. Muut kestävät 2-3 päivää.

Osallistujat saavat VTS-270-injektion suoneen jokaisella käynnillä. He voivat myös valita intratekaaliset injektiot. Nämä ovat kuin selkärankaa.

Jotkut vierailut sisältävät myös:

Fyysinen koe

Virtsakokeet

Verikokeet. Pieni putki tai neula työnnetään osallistujan laskimoon veren keräämiseksi. Pientä putkea käytetään myös VTS-270:n antamiseen.

Kuulokestit: Osallistujien päähän teipataan elektrodit yhden testin aikana. Nämä tallentavat aivoaaltoja.

Hengitystestit

Vatsan ultraääni: Ääniaallot ottavat kuvia osallistujan kehosta.

Rintakehän röntgenkuva: Tämä on kuva keuhkoista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Niemann-Pickin tauti tyyppi C (NPC) on tappava, autosomaalinen resessiivinen, lysosomaalinen varastointihäiriö, jolle on ominaista hermoston rappeutuminen varhaislapsuudessa ja kuolema murrosiässä. NPC johtuu joko NPC1- (noin 95 % tapauksista) tai NPC2-geenien mutaatiosta. Biokemiallisesti NPC:lle on tunnusomaista esteröimättömän kolesterolin ja lipidien endolysosomaalinen varastointi sekä keskushermostossa että ääreiskudoksissa, kuten maksassa. Yksilöillä, joilla on NPC, on progressiivinen pikkuaivojen ataksia ja dementia. Akuuttia kolestaattista maksasairautta havaitaan usein vastasyntyneen/lapsen aikana, mutta se paranee myöhemmin. Krooninen, subkliininen maksasairaus kuitenkin jatkuu. Intratekaalinen 2-hydroksipropyylibeeta-syklodekstriini (HPbetaCD, VTS-270) on osoittautunut tehokkaaksi oireiden vähentämisessä ja eliniän pidentämisessä NPC1-eläinmalleissa, ja vaiheen 1/2a tiedot tukevat tehoa NPC1-potilailla. VTS-270:n parenteraalinen antaminen on myös osoitettu olevan tehokas maksasairauden hoidossa NPC1-kissalla.

Tässä vaiheen 1/2a avoimessa, satunnaistetussa rinnakkaisannostutkimuksessa yhden keskuksen tutkimuksessa tutkimme, voidaanko VTS-270:tä käyttää kroonisen subakuutin maksasairauden hoitoon NPC1-potilailla. Ensisijainen tavoitteemme on määrittää suonensisäisen VTS-270:n turvallisuus ja siedettävyys NPC1-taudissa. Toissijaisena tavoitteena on arvioida VTS-270:n tehokkuutta vähentää plasman kolestaani-3beta,5alfa,6beta-triolia, joka on NPC1-spesifinen farmakodynaaminen biomarkkeri, ja normalisoida maksavaurion astetta. Tutkivaan testaukseen sisältyy lipidi- ja proteiinibiomarkkereita. Tässä tutkimuksessa arvioidaan kolme annostasoa (500, 1000 ja 1500 mg/kg), jotka annetaan kuukausittain kahdentoista kuukauden ajan. Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien tallennuksella, kliinisillä laboratoriotesteillä ja fyysisellä tarkastuksella. Kliininen teho arvioidaan maksan kemian arvioinnilla, maksan koon määrityksellä; ja maksan jäykkyys. Biokemiallinen teho arvioidaan mittaamalla plasman kolestaani-3beta-, 5-alfa-, 6-beeta-trioli ja muut biomarkkerit.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Ikä vähintään 3 vuotta ja alle tai yhtä suuri kuin 60 vuotta ilmoittautumishetkellä

  2. NPC1:n diagnoosi perustuu johonkin seuraavista:

    A. Kaksi NPC1-mutaatiota

    B. Biokemiallinen positiivinen NPC:lle (oksisteroli/sappihappo- ja sfingomyelinaasitasot vastaavat NPC-diagnoosia) ja yksi NPC1-mutaatio

    • NPC1-mutaatiot tulkitaan käyttämällä sekvenssivarianttien tulkintaan luotuja standardeja [33].
    • Oksisteroli/sappihappotestaus viittaa kolestaani-3beta,5,6beta-trioliin [7, 8] tai 3beta,5alfa,6beta-trihydroksikolaanihappoon ja sen glysiinikonjugaattiin [34].
  3. Todisteet NPC1:een liittyvästä maksasairaudesta, joka on määritelty jollakin seuraavista:

A. Epänormaalit maksan kemiat, jotka määritellään jollakin seuraavista:

i. Plasman aspartaattiaminotransferaasi (AST) suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ikään sopiva normaalin yläraja

ii. Plasman aspartaattiaminotransferaasi (AST) suurempi tai yhtä suuri kuin 1,25 kertaa ikään sopiva normaalin yläraja ja plasman alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,25 kertaa ikään sopiva normaalin yläraja

iii. Plasman aspartaattiaminotransferaasi (AST) suurempi tai yhtä suuri kuin 1,25 kertaa ikään sopiva normaalin yläraja ja ASAT/ALT-suhde suurempi tai yhtä suuri kuin 2,0 JA Epänormaalit maksakemiat, kuten edellä on määritelty, vähintään 8 viikon välein.

B. Epänormaali maksan ultraääni* määritellään joksikin seuraavista:

  1. Intraparenkymaaliset kaikunauhat, jotka vastaavat fibroosia
  2. Epänormaali maksan kaikukyky, kun ASAT tai ALT ylittää normaalin ylärajan.

  3. Hepatomegalia, jossa ASAT tai ALT ylittää normaalin ylärajan.

    Hepatomegalian määrittämiseksi käytämme maksan oikean lohkon pitkittäismitan ehdotettua normaalirajaa. Nämä arvot ovat noin 2 standardipoikkeamaa keskiarvon yläpuolella.

    C. Epänormaali maksan jäykkyys (FibroScan**) ikään nähden.

    Maksan jäykkyysmittauksen määrittämiseksi käytämme normaaleja iästä riippuvia alueita. 95. centiliä ylittäviä arvoja pidetään epänormaaleina.

  4. Mahdollisuus matkustaa NIH Clinical Centeriin toistuvasti arviointia ja seurantaa varten.
  5. Halukkuus lopettaa kaikki reseptivapaat lisäravinteet, paitsi ikään sopiva monivitamiini-/kivennäislisä.
  6. Stabiili miglustaattiannos 3 kuukauden ajan ennen tutkimuksen IV-osuutta.
  7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää kokeen ajan, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia.
  8. Halu osallistua IV-tutkimuksen kaikkiin osa-alueisiin

POISTAMISKRITEERIT:

  • Ikä <3 tai > 60 vuotta tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet minkä tahansa muotoista parenteraalista syklodekstriiniä, HDAC-inhibiittoria tai kokeellista NPC-hoitoa edellisten kuuden kuukauden aikana. Aiempi Intrathecal VTS-270 -hoito on sallittu.
  • Aiemmat yliherkkyysreaktiot syklodekstriinille tai valmisteen aineosille.
  • Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. estemenetelmää siittiöiden torjunta-aineella, kohdunsisäistä laitetta, steroidista ehkäisyä yhdessä estemenetelmän kanssa tai raittiutta, jos se on potilaan perustason mieltymys) tutkimuksen ajan ja 30 päivää osallistumisen jälkeen.
  • Kaikki systeemiset infektiot ilmoittautumishetkellä.
  • Neutropenia, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) alle 1500 mikrolitraa kohti. Potilaat, joilla on hyvänlaatuinen syklinen/etninen neutropenia, voidaan ottaa mukaan, jos ne eivät ole kliinisesti oireita.
  • Trombosytopenia määritellään verihiutaleiden määräksi alle 75 000 mikrolitraa kohti.
  • Todettu krooninen hyytymis- tai verenvuotohäiriö.
  • Antikoagulanttien käyttö 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Vaikea tai akuutti maksasairaus, joka määritellään jollakin seuraavista tavoista:

A. AST tai ALT yli 10 kertaa ikään sopiva normaalin yläraja

B. Keltaisuus tai oikean yläkvadrantin kipu

C. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,8

  • Henkilöt, joiden AST- ja ALAT-arvot ovat yli 4 kertaa normaalin ylärajan ylittävät, suljetaan pois, jos heillä on positiivinen NIH Clinical Centerin virusmarkkereiden hepatiittiseulonta (HBsAG, anti-HCV ja Anti-HAV IgM). Tätä seulontatestiä ei tehdä, elleivät AST- ja ALAT-arvot ole kohonneet. Vastaavaa paneelia toisesta laboratoriosta voidaan käyttää, jos tämä kohoaminen havaitaan seulonnassa. Tämän kriteerin ulkopuolelle jätetyt henkilöt voidaan seuloa uudelleen, kun akuutti patologia on parantunut (esim. Hepatiitti A -infektio).
  • Anemian esiintyminen määritellään kahdeksi iän ja sukupuolen normaalin alapuolelle.
  • Seerumin kreatiniinitaso yli 1,5 kertaa ikään sopiva normaalin yläraja TAI YKSILÖILLE >= 6-vuotiaille eGRF < 60 ml/min 1,73 m neliö
  • Hematuria yksittäisessä virtsan analyysissä, kuten American Urological Association (AUA) on määritellyt viideksi tai useammaksi punasoluksi kutakin voimakasta kenttää kohden mikroskooppisessa arvioinnissa virtsan sedimenttiä oikein kerätystä virtsaanalyysinäytteestä. Potilasta ei suljeta pois, jos kahdesta seuraavasta virtsanäytteestä on negatiivinen AUA:n määrittelemä hematuria.
  • Proteinuria (1+ proteiini toistuvassa virtsaanalyysissä), ellei sitä ole arvioitu ja luokiteltu hyvänlaatuiseksi.
  • Aktiivinen keuhkosairaus, hapentarve tai kliinisesti merkittävä aiempi veren happisaturaatio (SaO2 <95 % huoneilmassa), keuhkoterapia, yskänhoitolaitteen tai keuhkoliivin päivittäinen käyttö, joka vaatii aktiivista imua tai trakeostomia.

  • Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia jommankumman alla olevan kriteerin mukaan.

    1. Epävakaa kohtausten taajuus, tyyppi tai kesto. Mitattu takavarikointilokin avulla yli kuukautta ennen ilmoittautumista.
    2. Potilas, joka tarvitsee epilepsialääkkeiden muutoksia (muuta kuin annoksen muuttamista painon mukaan) ilmoittautumista edeltävän kuukauden aikana.
  • Parenteraalista ravintoa saavat henkilöt suljetaan pois.
  • Potilaat, jotka tutkijoiden mielestä eivät pysty noudattamaan protokollaa tai joilla on erityisiä terveysongelmia, jotka mahdollisesti lisäävät osallistumisriskiä.

Muut poissulkemiskriteerit intratekaaliselle VTS-270:lle

  1. Neurologisesti oireeton. Tutkijoiden tekemä päätös historian, neurologisen tutkimuksen ja konsultin panoksen perusteella.
  2. Epäilty keskushermoston tulehdus
  3. Selkärangan epämuodostuma, joka vaikuttaa kykyyn suorittaa lannepunktio
  4. Ihotulehdus lannerangan alueella
  5. Aiempi antikoagulanttien käyttö tai verenvuotohäiriö, johon liittyy suurentunut kliinisen verenvuodon riski.
  6. Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan audiologista käyttäytymisarviointia, mukaan lukien puhtaan sävyn kynnysarviointi (500 Hz - 8000 Hz). Lääkärin ja audiologien kanssa neuvoteltuna voidaan käyttää rauhoittavaa ABR:ää ototoksisuuden tarkkailuun, jos osallistujaa rauhoitetaan saadakseen IT VTS-270:n.
  7. Potilaat, jotka tutkijoiden mielestä eivät pysty noudattamaan protokollaa tai joilla on erityisiä terveysongelmia, jotka mahdollisesti lisäävät osallistumisriskiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: VTS-270 annoksella 500 mg/kg
Osallistuja sai 500 mg/kg annoksen suonensisäistä VTS-270:tä annettuna 2 tunnin aikana kuukaudessa 12 kuukauden ajan. Osallistuja sai myös 900 mg intratekaalista VTS-270-hoitoa kuukausittain 18 kuukauden ajan.
Lääke: VTS-270
Laskimonsisäistä VTS-270:tä annettiin kuukausittain 12 kuukauden ajan. Jokainen osallistuja sai yhden kahdesta annoksesta (500 tai 1000 mg/kg). Osallistujat saivat myös kuukausittain 900 mg intratekaalista VTS-270-hoitoa.
Kokeellinen: VTS-270 annoksella 1000 mg/kg
Osallistuja sai 1000 mg/kg suonensisäistä VTS-270:tä 4 tunnin aikana kuukaudessa 12 kuukauden ajan. Osallistuja sai myös 900 mg intratekaalista VTS-270-hoitoa kuukausittain 18 kuukauden ajan.
Lääke: VTS-270
Laskimonsisäistä VTS-270:tä annettiin kuukausittain 12 kuukauden ajan. Jokainen osallistuja sai yhden kahdesta annoksesta (500 tai 1000 mg/kg). Osallistujat saivat myös kuukausittain 900 mg intratekaalista VTS-270-hoitoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujat, joilla on haittatapahtumia luokittain
Aikaikkuna: 18 kuukautta

Haittavaikutuksia (AE) käytettiin suonensisäisen VTS-270:n turvallisuuden määrittämiseen ja turvallisuuden arvioimiseen potilailla, joilla oli Niemann-Pickin tauti, tyyppi C1. Turvallisuusarviointi tehtiin haittatapahtumien ja odottamattomien ongelmien yhteenvetotilastojen arvioinnilla. AE arvioitiin käyttämällä CTCAE-version 5.0 arvoja 1-5.

1. luokka lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu.

luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittaa ikään sopivaa instrumentaalista ADL:ää*.

Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; rajoittava itsehoidon ADL**.

4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu.

luokka 5 AE:hen liittyvä kuolema
18 kuukautta
Osallistujat, joilla on vähentynyt plasman kolestaani-3β
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötilanteessa ja viikolla 52
IV VTS-270:n teho hoidettaessa kroonista maksasairautta, joka liittyy Niemann-Pickin tautiin, tyyppi C1 mitattuna plasman kolestaani-3β:n, NPC1-spesifisen farmakodynaamisen biomarkkerin, vähenemisellä
Arvioitu lähtötilanteessa ja viikolla 52
Osallistujat, joilla on vähentynyt plasman sappihappo B (5α)
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötilanteessa ja viikolla 52
IV VTS-270:n teho hoidettaessa kroonista maksasairautta, joka liittyy Niemann-Pickin tautiin, tyyppi C1, mitattuna NPC1-spesifisen farmakodynaamisen biomarkkerin, sappihapon B (5α) vähenemisellä
Arvioitu lähtötilanteessa ja viikolla 52
Osallistujat, joilla on vähennys C-Triolissa (6β-trioli)
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötilanteessa ja viikolla 52
IV VTS-270:n teho hoidettaessa kroonista maksasairautta, joka liittyy Niemann-Pickin tautiin, tyyppi C1 mitattuna NPC1-spesifisen farmakodynaamisen biomarkkerin C-Triolin (6β-triolin) vähenemisellä
Arvioitu lähtötilanteessa ja viikolla 52

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujat, joilla on vähentynyt maksan jäykkyys (kPa)
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötilanteessa ja viikolla 52
IV VTS-270:n teho hoidettaessa kroonista maksasairautta, joka liittyy Niemann-Pickin tautiin, tyyppi C1, mitattuna maksan jäykkyyden vähenemisellä (kPa)
Arvioitu lähtötilanteessa ja viikolla 52
Osallistujat, joilla on alentunut alaniiniaminotransferaasitaso
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötilanteessa ja viikolla 52
IV VTS-270:n teho hoidettaessa kroonista maksasairautta, joka liittyy Niemann-Pickin tautiin, tyyppi C1, mitattuna seerumin alaniiniaminotransferaasitason (ALT) alentamalla
Arvioitu lähtötilanteessa ja viikolla 52
Osallistujat, joilla on vähentynyt aspartaattiaminotransferaasi
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötilanteessa ja viikolla 52
IV VTS-270:n teho hoidettaessa kroonista maksasairautta, joka liittyy Niemann-Pickin tautiin, tyyppi C1, mitattuna seerumin aspartaattiaminotransferaasin (AST) tason laskulla
Arvioitu lähtötilanteessa ja viikolla 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 25. lokakuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 25. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 25. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 190028
  • 19-CH-0028

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa