CD19 hsCAR-T refraktaarisille/relapsoituneille CD19+ B-ALL -potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on refraktaarinen/relapsiivinen B-solu ALL, joilla ei ole saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja (kuten autologinen tai allogeeninen SCT);

2. Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu B-soluohjatulla soluterapialla, ovat kelvollisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

   1. uusiutunut ja/tai MRD-positiivinen aikaisemman soluhoidon jälkeen;
   2. osittainen vaste aikaisempaan soluterapiaan;
   3. Kliiniset ja laboratoriotiedot ovat saatavilla;
3. Dokumentoitu CD19:n ilmentyminen aikaisempien B-soluohjattujen hoitojen jälkeen;
4. Ikä 1-75 vuotta;
5. KPS>40；
6. Vähintään 2 viikkoa tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilaalle suunnitellaan leukafereesia, lukuun ottamatta systeemistä estävää/stimuloivaa immuunitarkastuspistehoitoa;
7. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä virtsaraskaustesti, joka on osoitettava negatiiviseksi ennen hoitoa. Kaikki potilaat suostuvat käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä koejakson aikana ja koko viimeisen seurantakäynnin ajan;
8. Potilaat, joilla on uusiutunut sairaus aikaisemman allogeenisen SCT:n (myeloablatiivisen tai ei-myeloablatiivisen) jälkeen, ovat kelvollisia, jos potilailla ei ole aktiivista GVHD:tä eivätkä he saa immunosuppressiivisia hoitoja;
9. Potilaat, joilla on CNS3-sairaus (WCB ≥ 5/ml aivo-selkäydinnesteessä, jossa on lymfoblasteja) ovat kelvollisia, jos keskushermostosairaus reagoi hoitoon;
10. Kliinisiin tutkimuksiin osallistumisen tulisi olla vapaaehtoista ja allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on hypervolemia (valkosolujen määrä > 50 x 10^9/l) tai nopeasti etenevä sairaus, joka tutkijoiden ja sponsorien arvion mukaan vaarantaisi potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun;
2. Melanooma-ihosyöpä tai muut primaariset kasvaimet (esim. kohdunkaulan syöpä, virtsarakon syöpä, rintasyöpä) (paitsi ne, jotka ovat parantuneet 3 vuotta tai kauemmin);
3. Potilaat, joilla on sieni-, bakteeri-, virus- tai muita hallitsemattomia infektioita tai infektioita, jotka vaativat tason 4 eristämistä (UTI- tai rokotusmääritykset voidaan suorittaa tarvittaessa);
4. Potilaat, joilla on positiiviset tulokset HIV-, HBV- ja HCV-testeissä;
5. Keskushermoston häiriöt, kuten aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto;
6. Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta tai sydämen eteislymfooma tai sydämen kammiolymfooma;
7. Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa tai joilla on joskus hyytymishäiriöitä;
8. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka sponsorien/tutkijoiden arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tutkimuksen turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia;
9. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta;
10. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät;
11. Toteutettavuusarviointi seulonnan aikana osoittaa <30 %:n kohteena olevien lymfosyyttien transduktion tai riittämättömän laajenemisen (< 5-kertainen) vasteena CD3/CD28-kostimulaatiolle;
12. Potilaat, joilla on hallitsemattomia sairauksia, jotka eivät sovellu ilmoittautumiseen;
13. CNS3-sairaus, joka etenee hoidon aikana tai johon liittyy keskushermoston parenkymaalisia vaurioita, jotka saattavat lisätä keskushermostotoksisuuden riskiä;
14. Mikä tahansa tilanne, jonka katsotaan mahdollisesti lisäävän tutkittavan riskiä tai häiritsevän tutkimuksen tuloksia;
15. Potilaat, jotka on otettu mukaan muihin kliinisiin tutkimuksiin.