CD19 hsCAR-T para pacientes CD19+ B-ALL refratários/recidivados

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com LLA de células B refratária/recidiva sem opções de tratamento curativo disponíveis (como SCT autólogo ou alogênico);

2. Indivíduos previamente tratados com terapia celular engenheirada dirigida por células B são elegíveis se atenderem aos seguintes critérios:

   1. recidivante e/ou positivo para MRD após terapia celular anterior;
   2. resposta parcial à terapia celular anterior;
   3. Dados clínicos e laboratoriais estão disponíveis;
3. Expressão de CD19 documentada após terapias dirigidas a células B anteriores;
4. De 1 a 75 anos;
5. KPS>40;
6. Pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas do fármaco, o que for mais curto, devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o sujeito está planejado para leucaférese, exceto para terapia sistêmica inibitória/estimulatória de checkpoint imunológico;
7. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez de urina com resultado negativo antes do tratamento. Todos os pacientes concordam em usar métodos confiáveis ​​de contracepção durante o período experimental e durante a última consulta de acompanhamento;
8. Indivíduos com doença recidivante após SCT alogênico anterior (mieloablativo ou não mieloablativo) serão elegíveis se os pacientes não apresentarem GVHD ativo e não estiverem passando por regimes imunossupressores;
9. Pacientes com doença do SNC3 (WCB ≥5/mL no LCR com presença de linfoblastos) serão elegíveis se a doença do SNC responder à terapia;
10. A participação nos ensaios clínicos deve ser voluntária com consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com hipervolemia (contagem de glóbulos brancos > 50 x 10^9 / L) ou doença rapidamente progressiva que, na estimativa dos investigadores e patrocinadores, comprometeria a capacidade do paciente de concluir o estudo;
2. História de câncer de pele tipo melanoma ou outros tumores primários (por exemplo, câncer cervical, câncer de bexiga, câncer de mama) (exceto aqueles com 3 anos ou mais de cura);
3. Pacientes com infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções incontroláveis ​​ou infecções que requerem isolamento de nível 4 (ITU ou ensaios de inoculação podem ser realizados, se necessário);
4. Pacientes com resultados positivos para testes de HIV, HBV, HCV;
5. Com distúrbios do SNC, como isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou doença autoimune com envolvimento do SNC;
6. História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outras doenças cardíacas clinicamente significativas dentro de 12 meses após a inscrição, ou com linfoma cardíaco atrial ou ventricular cardíaco;
7. Pacientes que estão recebendo terapia anticoagulante ou já tiveram distúrbios de coagulação;
8. Qualquer condição médica que, no julgamento dos patrocinadores/investigadores, provavelmente interfira na avaliação da segurança ou eficácia do estudo;
9. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo;
10. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando;
11. A avaliação da viabilidade durante a triagem demonstra <30% de transdução de linfócitos alvo ou expansão insuficiente (< 5 vezes) em resposta à coestimulação de CD3/CD28;
12. Pacientes com quaisquer doenças não controladas que não sejam adequadas para inscrição;
13. doença do SNC3 que é progressiva na terapia ou com lesões do parênquima do SNC que podem aumentar o risco de toxicidade do SNC;
14. Qualquer situação que seja considerada potencialmente aumentar o risco do sujeito ou interferir no resultado do estudo;
15. Pacientes que foram incluídos em outros estudos clínicos.