CD19 hsCAR-T pour les patients réfractaires/récidivants de la LAL CD19+ B

Critère d'intégration:

1. Sujets atteints de LAL à cellules B réfractaire/en rechute sans options de traitement curatif disponibles (telles que SCT autologue ou allogénique) ;

2. Les sujets précédemment traités par thérapie cellulaire modifiée dirigée par les lymphocytes B sont éligibles s'ils répondent aux critères suivants :

   1. en rechute et/ou MRD-positif après une thérapie cellulaire antérieure ;
   2. réponse partielle à une thérapie cellulaire antérieure ;
   3. Des données cliniques et de laboratoire sont disponibles ;
3. Expression de CD19 documentée après des thérapies antérieures dirigées vers les lymphocytes B ;
4. Âgé de 1 à 75 ans ;
5. KPS>40 ;
6. Au moins 2 semaines ou 5 demi-vies de médicament, selon la plus courte des deux, doivent s'être écoulées depuis toute thérapie systémique antérieure au moment où le sujet est prévu pour la leucaphérèse, à l'exception de la thérapie par point de contrôle immunitaire inhibiteur/stimulateur systémique ;
7. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire et s'avérer négatif avant le traitement. Tous les patients acceptent d'utiliser des méthodes de contraception fiables pendant la période d'essai et tout au long de la dernière visite de suivi ;
8. Les sujets atteints d'une maladie en rechute après une SCT allogénique antérieure (myéloablative ou non myéloablative) seront éligibles si les patients ne présentent pas de GVHD active et ne subissent pas de régimes immunosuppresseurs ;
9. Les patients atteints d'une maladie du SNC3 (WCB ≥ 5/mL dans le LCR avec présence de lymphoblastes) seront éligibles si la maladie du SNC répond au traitement ;
10. La participation aux essais cliniques doit être volontaire avec un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une hypervolémie (nombre de globules blancs> 50 x 10 ^ 9 / L) ou une maladie à évolution rapide qui, de l'avis des investigateurs et des sponsors, compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude ;
2. Antécédents de mélanome, de cancer de la peau ou d'autres tumeurs primaires (p. ex., cancer du col de l'utérus, cancer de la vessie, cancer du sein) (sauf pour ceux qui ont 3 ans ou plus de guérison) ;
3. Patients atteints d'infections fongiques, bactériennes, virales ou d'autres infections incontrôlables ou d'infections nécessitant un isolement de niveau 4 (des tests d'infection urinaire ou d'inoculation peuvent être effectués si nécessaire);
4. Patients avec des résultats positifs pour les tests VIH, VHB, VHC ;
5. Avec des troubles du SNC tels qu'une ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, une démence, une maladie cérébelleuse ou une maladie auto-immune avec atteinte du SNC ;
6. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose de stent, d'angor instable ou d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives dans les 12 mois suivant l'inscription, ou avec un lymphome cardiaque auriculaire ou ventriculaire cardiaque ;
7. Les patients qui reçoivent un traitement anticoagulant ou qui ont déjà des troubles de la coagulation ;
8. Toute condition médicale qui, de l'avis des promoteurs/investigateurs, est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de l'étude ;
9. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude ;
10. Patientes enceintes ou allaitantes ;
11. L'évaluation de faisabilité lors du dépistage démontre une transduction < 30 % des lymphocytes cibles ou une expansion insuffisante (< 5 fois) en réponse à la co-stimulation CD3/CD28 ;
12. Patients atteints de maladies non contrôlées qui ne conviennent pas à l'inscription ;
13. maladie du SNC3 évoluant sous traitement, ou avec des lésions parenchymateuses du SNC susceptibles d'augmenter le risque de toxicité du SNC ;
14. Toute situation considérée comme susceptible d'augmenter le risque du sujet ou d'interférer avec le résultat de l'étude ;
15. Les patients qui ont été inscrits dans d'autres études cliniques.