难治性/复发性 CD19+ B-ALL 患者的 CD19 hsCAR-T

纳入标准：

1. 患有难治性/复发性 B 细胞 ALL 且没有可用的治疗选择（例如自体或同种异体 SCT）的受试者；

2. 先前接受过 B 细胞定向工程化细胞疗法治疗的受试者如果符合以下标准，则符合条件：

   1. 既往细胞治疗后复发和/或 MRD 阳性；
   2. 对先前细胞疗法的部分反应；
   3. 临床和实验室数据可用；
3. 先前 B 细胞定向治疗后记录的 CD19 表达；
4. 1至75岁；
5. KPS>40；
6. 至少 2 周或 5 个药物半衰期，以较短者为准，自任何先前的全身治疗以来，在受试者计划进行白细胞分离术时必须已经过去，除了全身抑制/刺激免疫检查点治疗；
7. 有生育能力的妇女必须在治疗前进行尿妊娠试验并证明为阴性。 所有患者同意在试验期间和最后一次随访期间使用可靠的避孕方法；
8. 如果患者未出现活动性 GVHD 且未接受免疫抑制方案，则在先前同种异体 SCT（清髓性或非清髓性）后疾病复发的受试者将符合条件；
9. 如果 CNS 疾病对治疗有反应，则患有 CNS3（脑脊液中 WCB ≥ 5/mL 且存在淋巴母细胞）疾病的患者将符合条件；
10. 参与临床试验应是自愿的，并签署知情同意书。

排除标准：

1. 患有高血容量（白细胞计数> 50 x 10^9 / L）或研究者和发起人估计会损害患者完成研究能力的快速进展性疾病的患者；
2. 黑色素瘤皮肤癌或其他原发性肿瘤（如宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌）病史（治愈3年或以上者除外）；
3. 患有真菌、细菌、病毒或其他无法控制的感染或需要 4 级隔离的感染患者（必要时可进行 UTI 或接种检测）；
4. HIV、HBV、HCV检测呈阳性的患者；
5. 患有中枢神经系统疾病，例如脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
6. 入组后 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史，或患有心房或心室淋巴瘤；
7. 正在接受抗凝治疗或曾经有过凝血功能障碍的患者；
8. 申办者/研究者判断可能会干扰研究安全性或有效性评估的任何医疗状况；
9. 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史；
10. 怀孕或哺乳的女性患者；
11. 筛选期间的可行性评估表明目标淋巴细胞的转导率 <30%，或对 CD3/CD28 共刺激的反应扩增不足（< 5 倍）；
12. 患有任何不适合入组的未控制疾病的患者；
13. CNS3 疾病在治疗中进展，或伴有可能增加中枢神经系统毒性风险的中枢神经系统实质病变；
14. 任何被认为可能增加受试者风险或干扰研究结果的情况；
15. 已参加其他临床研究的患者。