CD19 hsCAR-T för refraktära/relapserade CD19+ B-ALL-patienter

Inklusionskriterier:

1. Patienter med refraktär/relaps B-cell ALL utan tillgängliga kurativa behandlingsalternativ (såsom autolog eller allogen SCT);

2. Försökspersoner som tidigare behandlats med B-cellsstyrd modifierad cellterapi är berättigade om de uppfyller följande kriterier:

   1. återfall och/eller MRD-positiv efter tidigare cellterapi;
   2. partiellt svar på tidigare cellterapi;
   3. Kliniska data och laboratoriedata finns tillgängliga;
3. Dokumenterat CD19-uttryck efter tidigare B-cellsriktade terapier;
4. Åldern 1 till 75 år;
5. KPS>40；
6. Minst 2 veckor eller 5 läkemedelshalveringstider, beroende på vilket som är kortast, måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk terapi vid den tidpunkt då patienten planeras för leukaferes, med undantag för systemisk hämmande/stimulerande immunkontrollpunktsterapi;
7. Kvinnor i fertil ålder måste ta ett uringraviditetstest och visa sig vara negativt före behandlingen. Alla patienter går med på att använda tillförlitliga preventivmetoder under försöksperioden och under det senaste uppföljningsbesöket;
8. Patienter med återfall av sjukdom efter tidigare allogen SCT (myeloablativ eller icke-myeloablativ) kommer att vara berättigade om patienterna inte uppvisar aktiv GVHD och inte genomgår immunsuppressiva regimer;
9. Patienter med CNS3 (WCB ≥5/ml i CSF med närvaro av lymfoblaster) kommer att vara berättigade om CNS-sjukdomen svarar på terapi;
10. Deltagande i de kliniska prövningarna bör vara frivilligt med undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med hypervolemi (antal vita blodkroppar > 50 x 10^9 / L) eller snabbt progressiv sjukdom som enligt utredarnas och sponsorernas bedömning skulle äventyra patientens förmåga att slutföra studien;
2. Historik av melanom hudcancer eller andra primära tumörer (t.ex. livmoderhalscancer, blåscancer, bröstcancer) (förutom de med 3 års botemedel eller längre);
3. Patienter med svamp-, bakterie-, virus- eller andra okontrollerbara infektioner eller infektioner som kräver isolering på nivå 4 (UVI eller inokuleringsanalyser kan utföras vid behov);
4. Patienter med positiva resultat för HIV, HBV, HCV-test;
5. Med CNS-störningar såsom cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller autoimmun sjukdom med CNS-inblandning;
6. Anamnes på hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stenting, instabil angina eller andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar inom 12 månader efter inskrivningen, eller med hjärtförmaks- eller hjärtventrikulärt lymfom;
7. Patienter som får antikoagulantbehandling eller har någon gång koagulationsrubbningar;
8. Varje medicinskt tillstånd som enligt sponsorernas/utredarnas bedömning sannolikt kommer att störa bedömningen av studiens säkerhet eller effektivitet;
9. Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som användes i denna studie;
10. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar;
11. Genomförbarhetsbedömning under screening visar <30 % transduktion av mållymfocyter, eller otillräcklig expansion (< 5 gånger) som svar på CD3/CD28-samstimulering;
12. Patienter med okontrollerade sjukdomar som är olämpliga för inskrivning;
13. CNS3-sjukdom som är progressiv vid behandling, eller med CNS-parenkymala lesioner som kan öka risken för CNS-toxicitet;
14. Varje situation som anses potentiellt öka risken för försökspersonen eller störa resultatet av studien;
15. Patienter som har varit inskrivna i andra kliniska studier.