CD19 hsCAR-T dla pacjentów opornych/nawracających CD19+ B-ALL

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z oporną na leczenie/nawrotową ALL z komórek B bez dostępnych opcji leczenia (takich jak autologiczny lub allogeniczny SCT);

2. Pacjenci wcześniej leczeni terapią komórkową ukierunkowaną na komórki B kwalifikują się, jeśli spełniają następujące kryteria:

   1. nawrót i/lub MRD-dodatni po wcześniejszej terapii komórkowej;
   2. częściowa odpowiedź na wcześniejszą terapię komórkową;
   3. Dostępne są dane kliniczne i laboratoryjne;
3. Udokumentowana ekspresja CD19 po poprzednich terapiach ukierunkowanych na komórki B;
4. Wiek od 1 roku do 75 lat;
5. KPS>40;
6. co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, muszą upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w czasie, gdy u pacjenta planowana jest leukafereza, z wyjątkiem ogólnoustrojowej terapii hamującej/stymulującej immunologiczne punkty kontrolne;
7. U kobiet w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać test ciążowy z moczu z wynikiem ujemnym. Wszystkie pacjentki wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie próbnym oraz podczas ostatniej wizyty kontrolnej;
8. Pacjenci z nawrotem choroby po wcześniejszym allogenicznym SCT (mieloablacyjnym lub niemieloablacyjnym) będą kwalifikować się, jeśli pacjenci nie mają aktywnej GVHD i nie są poddawani reżimom immunosupresyjnym;
9. Pacjenci z chorobą OUN3 (WCB ≥5/ml w płynie mózgowo-rdzeniowym z obecnością limfoblastów) kwalifikują się, jeśli choroba OUN odpowiada na leczenie;
10. Udział w badaniach klinicznych powinien być dobrowolny i wymagać podpisania świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z hiperwolemią (liczba białych krwinek > 50 x 10^9/L) lub szybko postępującą chorobą, która w ocenie badaczy i sponsorów zagroziłaby zdolności pacjenta do ukończenia badania;
2. Historia raka skóry czerniaka lub innych pierwotnych guzów (np. raka szyjki macicy, raka pęcherza moczowego, raka piersi) (z wyjątkiem tych, których wyleczenie trwa 3 lata lub dłużej);
3. Pacjenci z infekcjami grzybiczymi, bakteryjnymi, wirusowymi lub innymi niekontrolowanymi infekcjami lub infekcjami wymagającymi izolacji poziomu 4 (w razie potrzeby można wykonać testy ZUM lub inokulacji);
4. Pacjenci z dodatnimi wynikami testów na obecność wirusa HIV, HBV, HCV;
5. Z zaburzeniami OUN, takimi jak niedokrwienie/krwotok naczyń mózgowych, otępienie, choroba móżdżku lub choroba autoimmunologiczna z udziałem OUN;
6. Przebyty zawał mięśnia sercowego, angioplastyka lub stentowanie serca, niestabilna dusznica bolesna lub inne klinicznie istotne choroby serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania lub chłoniak przedsionkowy lub komorowy serca;
7. Pacjenci, którzy otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe lub kiedykolwiek mieli zaburzenia krzepnięcia;
8. Każdy stan chorobowy, który w ocenie sponsorów/badaczy może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badania;
9. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu;
10. pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
11. Ocena wykonalności podczas skriningu wykazuje <30% transdukcję docelowych limfocytów lub niewystarczającą ekspansję (<5-krotną) w odpowiedzi na kostymulację CD3/CD28;
12. Pacjenci z jakimikolwiek niekontrolowanymi chorobami, którzy nie kwalifikują się do włączenia;
13. choroba OUN3 postępująca w trakcie leczenia lub ze zmianami miąższowymi OUN, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności OUN;
14. Każda sytuacja, która może potencjalnie zwiększyć ryzyko uczestnika lub zakłócić wynik badania;
15. Pacjenci, którzy zostali włączeni do innych badań klinicznych.