CD19 hsCAR-T para pacientes B-ALL CD19+ refractarios/recidivantes

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con LLA de células B refractaria/recidivante sin opciones de tratamiento curativo disponibles (como SCT autólogo o alogénico);

2. Los sujetos tratados previamente con terapia de células de ingeniería dirigida por células B son elegibles si cumplen con los siguientes criterios:

   1. en recaída y/o MRD positivo después de una terapia celular previa;
   2. respuesta parcial a terapia celular previa;
   3. Los datos clínicos y de laboratorio están disponibles;
3. Expresión documentada de CD19 después de terapias previas dirigidas a células B;
4. de 1 a 75 años de edad;
5. KPS>40;
6. Deben haber transcurrido al menos 2 semanas o 5 semividas del fármaco, lo que sea más breve, desde cualquier tratamiento sistémico previo en el momento en que se planifique la leucoféresis en el sujeto, excepto para el tratamiento de punto de control inmunitario inhibidor/estimulador sistémico;
7. Las mujeres en edad fértil deben hacerse una prueba de embarazo en orina y resultar negativa antes del tratamiento. Todos los pacientes aceptan utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el período de prueba y durante la última visita de seguimiento;
8. Los sujetos con enfermedad recidivante después de un SCT alogénico previo (mieloablativo o no mieloablativo) serán elegibles si los pacientes no presentan EICH activa y no están bajo regímenes inmunosupresores;
9. Los pacientes con enfermedad del SNC3 (WCB ≥5/mL en LCR con presencia de linfoblastos) serán elegibles si la enfermedad del SNC responde a la terapia;
10. La participación en los ensayos clínicos debe ser voluntaria con consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con hipervolemia (recuento de glóbulos blancos > 50 x 10^9/L) o enfermedad rápidamente progresiva que, a juicio de los investigadores y patrocinadores, comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio;
2. Antecedentes de melanoma, cáncer de piel u otros tumores primarios (p. ej., cáncer de cuello uterino, cáncer de vejiga, cáncer de mama) (excepto para aquellos con 3 años o más de curación);
3. Pacientes con infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones incontrolables o infecciones que requieran aislamiento de nivel 4 (ITU o ensayos de inoculación se pueden realizar si es necesario);
4. Pacientes con resultados positivos para las pruebas de VIH, VHB, VHC;
5. Con trastornos del SNC como isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o enfermedad autoinmune con afectación del SNC;
6. Historial de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción, o con linfoma auricular cardíaco o ventricular cardíaco;
7. Pacientes que estén recibiendo terapia anticoagulante o que alguna vez hayan tenido trastornos de la coagulación;
8. Cualquier condición médica que, a juicio de los patrocinadores/investigadores, pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del estudio;
9. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio;
10. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando;
11. La evaluación de factibilidad durante la selección demuestra <30 % de transducción de linfocitos objetivo o expansión insuficiente (< 5 veces) en respuesta a la coestimulación de CD3/CD28;
12. Pacientes con cualquier enfermedad no controlada que no sea adecuada para la inscripción;
13. enfermedad del SNC3 que es progresiva con la terapia, o con lesiones del parénquima del SNC que podrían aumentar el riesgo de toxicidad del SNC;
14. Cualquier situación que se considere que aumenta potencialmente el riesgo del sujeto o interfiere con el resultado del estudio;
15. Pacientes que hayan sido inscritos en otros estudios clínicos.