CD19 hsCAR-T til refraktære/tilbagefaldende CD19+ B-ALL-patienter

Inklusionskriterier:

1. Individer med refraktær/tilbagefaldende B-celle ALL uden tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (såsom autolog eller allogen SCT);

2. Forsøgspersoner, der tidligere er behandlet med B-cellestyret manipuleret celleterapi, er kvalificerede, hvis de opfylder følgende kriterier:

   1. recidiverende og/eller MRD-positiv efter forudgående celleterapi;
   2. delvis respons på tidligere celleterapi;
   3. Kliniske data og laboratoriedata er tilgængelige;
3. Dokumenteret CD19-ekspression efter tidligere B-celle-rettede terapier;
4. i alderen 1 til 75 år;
5. KPS>40；
6. Mindst 2 uger eller 5 lægemiddelhalveringstider, alt efter hvad der er kortest, skal være gået siden enhver tidligere systemisk terapi på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen planlægges for leukaferese, bortset fra systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunktbehandling;
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget en uringraviditetstest og bevist negativ før behandlingen. Alle patienter er enige om at bruge pålidelige præventionsmetoder under forsøgsperioden og under det sidste opfølgningsbesøg;
8. Individer med recidiverende sygdom efter tidligere allogen SCT (myeloablativ eller ikke-myeloablativ) vil være kvalificerede, hvis patienterne ikke har aktiv GVHD og ikke gennemgår immunsuppressive regimer;
9. Patienter med CNS3 (WCB ≥5/ml i CSF med tilstedeværelse af lymfoblaster) sygdom vil være kvalificerede, hvis CNS-sygdommen reagerer på terapi;
10. Deltagelse i de kliniske forsøg bør være frivillig med underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med hypervolæmi (antal hvide blodlegemer > 50 x 10^9 / L) eller hurtigt fremadskridende sygdom, som efter undersøgernes og sponsorernes vurdering ville kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen;
2. Anamnese med melanom hudkræft eller andre primære tumorer (f.eks. livmoderhalskræft, blærekræft, brystkræft) (undtagen for dem med 3 års helbredelse eller længere);
3. Patienter med svampe-, bakterie-, virale eller andre ukontrollerbare infektioner eller infektioner, der kræver niveau 4-isolering (UVI- eller podningsassays kan udføres om nødvendigt);
4. Patienter med positive resultater for HIV, HBV, HCV tests;
5. Med CNS-lidelser såsom cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller autoimmun sygdom med CNS-involvering;
6. Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller andre klinisk signifikante hjertesygdomme inden for 12 måneder efter tilmelding eller med hjerteatrielt eller hjerteventrikulært lymfom;
7. Patienter, der modtager antikoagulantbehandling eller nogensinde har koagulationsforstyrrelser;
8. Enhver medicinsk tilstand, som efter sponsorernes/efterforskernes vurdering sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​undersøgelsens sikkerhed eller effektivitet;
9. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​de midler, der blev brugt i denne undersøgelse;
10. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer;
11. Gennemførlighedsvurdering under screening viser <30 % transduktion af mållymfocytter eller utilstrækkelig ekspansion (< 5 gange) som respons på CD3/CD28 co-stimulering;
12. Patienter med ukontrollerede sygdomme, der er uegnede til indskrivning;
13. CNS3 sygdom, der er progressiv under terapi, eller med CNS parenkymale læsioner, der kan øge risikoen for CNS toksicitet;
14. Enhver situation, der anses for potentielt at øge risikoen for forsøgspersonen eller interferere med resultatet af undersøgelsen;
15. Patienter, der har været optaget i andre kliniske undersøgelser.