CD19 hsCAR-T voor refractaire/recidiverende CD19+ B-ALL-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met refractaire/terugval B-cel ALL zonder beschikbare curatieve behandelingsopties (zoals autologe of allogene SCT);

2. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met B-celgerichte gemanipuleerde celtherapie komen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldoen:

   1. recidiverend en/of MRD-positief na eerdere celtherapie;
   2. gedeeltelijke respons op eerdere celtherapie;
   3. Klinische en laboratoriumgegevens zijn beschikbaar;
3. Gedocumenteerde CD19-expressie na eerdere op B-cellen gerichte therapieën;
4. Leeftijd 1 tot 75 jaar;
5. KPS>40;
6. Ten minste 2 weken of 5 geneesmiddelhalfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, moeten zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat bij de proefpersoon leukaferese is gepland, behalve voor systemische remmende/stimulerende immuuncontrolepunttherapie;
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan de behandeling een urine-zwangerschapstest ondergaan die negatief is bevonden. Alle patiënten stemmen ermee in betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proefperiode en tijdens het laatste vervolgbezoek;
8. Proefpersonen met recidiverende ziekte na eerdere allogene SCT (myeloablatief of niet-myeloablatief) komen in aanmerking als de patiënten geen actieve GVHD vertonen en geen immunosuppressieve regimes ondergaan;
9. Patiënten met CZS3-ziekte (WCB ≥5/ml in CSF met aanwezigheid van lymfoblasten) komen in aanmerking als de CZS-ziekte reageert op therapie;
10. Deelname aan de klinische proeven moet vrijwillig zijn met ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met hypervolemie (aantal witte bloedcellen > 50 x 10^9 / L) of een snel progressieve ziekte die volgens de inschatting van de onderzoekers en sponsors het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar zou brengen;
2. Geschiedenis van melanoom, huidkanker of andere primaire tumoren (bijv. baarmoederhalskanker, blaaskanker, borstkanker) (behalve degenen met een genezing van 3 jaar of langer);
3. Patiënten met schimmel-, bacteriële, virale of andere oncontroleerbare infecties of infecties die isolatie van niveau 4 vereisen (UTI of inentingstesten kunnen indien nodig worden uitgevoerd);
4. Patiënten met positieve resultaten voor HIV-, HBV-, HCV-testen;
5. Met CZS-stoornissen zoals cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid;
6. Geschiedenis van myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina of andere klinisch significante hartaandoeningen binnen 12 maanden na inschrijving, of met cardiaal atrium- of cardiaal ventriculair lymfoom;
7. Patiënten die antistollingstherapie krijgen of ooit stollingsstoornissen hebben;
8. Elke medische aandoening die naar het oordeel van de sponsors/onderzoekers waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoek verstoort;
9. Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt;
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
11. Haalbaarheidsbeoordeling tijdens screening toont <30% transductie van doellymfocyten aan, of onvoldoende expansie (<5-voudig) als reactie op CD3/CD28 co-stimulatie;
12. Patiënten met ongecontroleerde ziekten die niet geschikt zijn voor inschrijving;
13. CZS3-ziekte die progressief is tijdens therapie, of met laesies van het CZS-parenchym die het risico op CZS-toxiciteit kunnen verhogen;
14. Elke situatie waarvan wordt aangenomen dat deze mogelijk het risico van de proefpersoon verhoogt of de uitkomst van het onderzoek verstoort;
15. Patiënten die zijn ingeschreven in andere klinische onderzoeken.