CD19 hsCAR-T for refraktære/residiverende CD19+ B-ALL-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Personer med refraktær/residiv B-celle ALL uten tilgjengelige kurative behandlingsalternativer (som autolog eller allogen SCT);

2. Personer som tidligere er behandlet med B-celle-rettet manipulert celleterapi er kvalifisert hvis de oppfyller følgende kriterier:

   1. tilbakefall og/eller MRD-positiv etter tidligere celleterapi;
   2. delvis respons på tidligere celleterapi;
   3. Kliniske data og laboratoriedata er tilgjengelige;
3. Dokumentert CD19-ekspresjon etter tidligere B-celle-rettet terapi;
4. i alderen 1 til 75 år;
5. KPS>40；
6. Minst 2 uker eller 5 medikamenthalveringstider, avhengig av hva som er kortest, må ha gått siden tidligere systemisk behandling på det tidspunktet pasienten planlegges for leukaferese, bortsett fra systemisk hemmende/stimulerende immunkontrollpunktbehandling;
7. Kvinner i fertil alder må ha tatt en uringraviditetstest og bevist negativ før behandlingen. Alle pasienter samtykker i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under prøveperioden og gjennom det siste oppfølgingsbesøket;
8. Personer med residiverende sykdom etter tidligere allogen SCT (myeloablativ eller ikke-myeloablativ) vil være kvalifisert dersom pasientene ikke har aktiv GVHD og ikke gjennomgår immunsuppressive regimer;
9. Pasienter med CNS3 (WCB ≥5/ml i CSF med tilstedeværelse av lymfoblaster) sykdom vil være kvalifisert dersom CNS-sykdommen reagerer på terapi;
10. Deltakelse i kliniske studier bør være frivillig med signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med hypervolemi (hvite blodlegemer > 50 x 10^9 / L) eller raskt progredierende sykdom som etter etterforskerne og sponsorene anslår ville kompromittere pasientens evne til å fullføre studien;
2. Anamnese med melanom hudkreft eller andre primære svulster (f.eks. livmorhalskreft, blærekreft, brystkreft) (bortsett fra de som har kurert 3 år eller lenger);
3. Pasienter med sopp-, bakterie-, virus- eller andre ukontrollerbare infeksjoner eller infeksjoner som krever isolasjon på nivå 4 (UVI eller inokulasjonsanalyser kan utføres om nødvendig);
4. Pasienter med positive resultater for HIV, HBV, HCV tester;
5. Med CNS-lidelser som cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller autoimmun sykdom med CNS-involvering;
6. Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller andre klinisk signifikante hjertesykdommer innen 12 måneder etter påmelding, eller med hjerteatrialt eller hjerteventrikulært lymfom;
7. Pasienter som får antikoagulantbehandling eller noen gang har koagulasjonsforstyrrelser;
8. Enhver medisinsk tilstand som etter sponsorene/etterforskernes vurdering sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effektivitet av studien;
9. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien;
10. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer;
11. Gjennomførbarhetsvurdering under screening viser <30 % transduksjon av mållymfocytter, eller utilstrekkelig ekspansjon (< 5 ganger) som respons på CD3/CD28 co-stimulering;
12. Pasienter med ukontrollerte sykdommer som ikke er egnet for registrering;
13. CNS3-sykdom som er progressiv under terapi, eller med CNS-parenkymale lesjoner som kan øke risikoen for CNS-toksisitet;
14. Enhver situasjon som anses å potensielt øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre resultatet av studien;
15. Pasienter som har blitt registrert i andre kliniske studier.