CD19 hsCAR-T для пациентов с рефрактерным/рецидивирующим CD19+ B-ALL

Критерии включения:

1. Субъекты с рефрактерным/рецидивирующим В-клеточным ОЛЛ без доступных вариантов лечения (таких как аутологическая или аллогенная ТСК);

2. Субъекты, ранее получавшие терапию модифицированными клетками, направленными на В-клетки, имеют право на участие, если они соответствуют следующим критериям:

   1. рецидивирующий и/или МОБ-положительный после предшествующей клеточной терапии;
   2. частичный ответ на предшествующую клеточную терапию;
   3. Имеются клинические и лабораторные данные;
3. Задокументированная экспрессия CD19 после предыдущей терапии, направленной на В-клетки;
4. в возрасте от 1 до 75 лет;
5. КПС>40；
6. По крайней мере, 2 недели или 5 периодов полувыведения лекарственного средства, в зависимости от того, что короче, должны пройти с момента любой предшествующей системной терапии на момент планирования субъекту лейкафереза, за исключением системной ингибирующей/стимулирующей иммунологической терапии;
7. Женщины детородного возраста должны сдать анализ мочи на беременность и получить отрицательный результат до начала лечения. Все пациентки соглашаются использовать надежные методы контрацепции в течение испытательного периода и во время последнего контрольного визита;
8. Субъекты с рецидивом заболевания после предшествующей аллогенной ТСК (миелоаблативной или немиелоаблативной) будут иметь право на участие, если у пациентов нет активной РТПХ и они не проходят иммуносупрессивные режимы;
9. Пациенты с заболеванием ЦНС3 (WCB ≥5/мл в спинномозговой жидкости с наличием лимфобластов) будут иметь право на участие, если заболевание ЦНС отвечает на терапию;
10. Участие в клинических испытаниях должно быть добровольным с подписанным информированным согласием.

Критерий исключения:

1. Пациенты с гиперволемией (количество лейкоцитов > 50 x 10^9/л) или быстро прогрессирующим заболеванием, которое, по оценке исследователей и спонсоров, может поставить под угрозу способность пациента завершить исследование;
2. Меланомный рак кожи или другие первичные опухоли в анамнезе (например, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, рак молочной железы) (за исключением пациентов с 3-летним и более излеченным периодом);
3. Пациенты с грибковыми, бактериальными, вирусными или другими неконтролируемыми инфекциями или инфекциями, требующими изоляции уровня 4 (при необходимости могут быть выполнены анализы на ИМП или посев);
4. Пациенты с положительными результатами тестов на ВИЧ, ВГВ, ВГС;
5. При нарушениях ЦНС, таких как цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, мозжечковая болезнь или аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС;
6. Инфаркт миокарда в анамнезе, ангиопластика или стентирование сердца, нестабильная стенокардия или другие клинически значимые заболевания сердца в течение 12 месяцев после включения в исследование, либо с лимфомой предсердий или желудочков сердца;
7. Пациенты, которые получают антикоагулянтную терапию или когда-либо имели нарушения свертывания крови;
8. Любое заболевание, которое, по мнению спонсоров/исследователей, может помешать оценке безопасности или эффективности исследования;
9. История тяжелой немедленной реакции гиперчувствительности на любой из агентов, используемых в этом исследовании;
10. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью;
11. Оценка выполнимости во время скрининга демонстрирует трансдукцию лимфоцитов-мишеней <30% или недостаточную экспансию (<5-кратную) в ответ на костимуляцию CD3/CD28;
12. Пациенты с любыми неконтролируемыми заболеваниями, которые не подходят для зачисления;
13. Заболевание ЦНС3, которое прогрессирует на фоне терапии, или с паренхиматозными поражениями ЦНС, которые могут увеличить риск токсичности ЦНС;
14. Любая ситуация, которая, как считается, потенциально увеличивает риск субъекта или влияет на результат исследования;
15. Пациенты, включенные в другие клинические исследования.