- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03918759
Preoperatiivisen diagnostisen toimenpiteen diagnostinen tarkkuus imusolmukemetastaasien arvioinnissa NF-PanNEN:illä
68Galliumpositroniemissiotomografian/magneettikuvauksen (68Ga PET/MRI), endoskooppisen ultraäänen (EUS) ja tietokonetomografian diagnostinen tarkkuus imusolmukemetastaasien arvioinnissa toimimattomien haiman neuroendokriinisten kasvainten vuoksi
Haiman neuroendokriiniset kasvaimet (PanNEN) ovat heterogeeninen ryhmä kasvaimia, jotka syntyvät haiman endokriinisistä soluista. Toimimaton (NF-PanNEN) edustaa yleisimpiä muotoja eivätkä aiheuta hormonaalisen liikaerityksen aiheuttamia oireyhtymiä. Useita prognostisia tekijöitä on osoitettu NF-PanNENille. Solmukkeiden etäpesäkkeiden ja imusolmukkeiden suhdetta pidetään laajalti sairaudesta vapaan eloonjäämisen ennustajina, ja jopa positiivisten solmukkeiden lukumäärän on havaittu liittyvän uusiutumiseen. Perinteisten kuvantamistutkimusten lisäksi diagnostiseen työskentelyyn tulisi sisältyä positroniemissiotomografia/CT 68Ga:lla leimatuilla somatostatiinianalogeilla, jotka ovat osoittaneet suurta herkkyyttä ja spesifisyyttä, kun taas 18F-FDG PET voidaan liittää korkean säteilyn mahdollisen esiintymisen arvioimiseen. luokan komponentti. Lisäksi haiman endoskooppinen ultraääni (EUS) on yleensä osa leikkausta edeltävää vaihetta sekä kuvantamista varten että sytologista näytteenottoa varten. Siksi solmukohtaisten etäpesäkkeiden tarkalla tunnistamisella ennen leikkausta voi olla tärkeitä vaikutuksia kirurgisen resektion ja lymfadenektomian laajuuteen ja jopa prognostiseen lopputulokseen.
Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat näiden diagnostisten tutkimusten tarkkuutta imusolmukkeiden tilan havaitsemisessa. Potilaille, joilla on satunnainen NF-PanNEN ja jotka ovat ehdokkaita kirurgiseen resektioon, suoritetaan CE-CT-skannaus, 68Ga DOTATOC (ja mahdollisesti 18F-FDG) PET/MRI ja EUS FNA/B:n kanssa. Vertailustandardi solmukohtaisten etäpesäkkeiden määrittämiseksi on näytteen patologinen tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi yksikeskiseksi havaintokohorttitutkimukseksi. Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on arvioida leikkausta edeltävien diagnostisten toimenpiteiden tarkkuus herkkyyden ja spesifisyyden suhteen solmumetastaasien havaitsemisessa satunnaisessa NF-PanNEN:ssä näytteen patologisella tutkimuksella määritettynä.
Potilaat, joilla epäillään satunnaista NF-PanNEN-tautia, otetaan tutkimukseen ensimmäisen käynnin yhteydessä. Kaikki peräkkäiset potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit tietoisen suostumuksensa jälkeen, otetaan mukaan. Leikkausta edeltävä jälkikäsittely suoritetaan keskuksessamme. Kaikki tässä tutkimuksessa vaadittavat tutkimukset ovat välttämättömiä oikean preoperatiivisen vaiheen suorittamiseksi, mikä edustaa PanNEN-potilaiden standardidiagnostista työtä. Tietokonetomografiakuvat (CT) otetaan monivaihetekniikalla. Kaikista potilaista otetaan tehostamattomat, valtimo- ja portaalivaiheen kuvat. Tietokonetomografiakuvat (CT) otetaan monivaihetekniikalla. Kaikista potilaista saadaan myös tehostamattomia, myöhäisen valtimo- ja portaalivaiheen kuvia. Jokainen imusolmukelöydös, jonka lyhyen akselin halkaisija on > 1 cm tai jossa on patologinen kontrasti, katsotaan patologiseksi. Haiman endoskooppinen ultraääni (EUS) on suhteellisen uusi endoskooppinen tekniikka, jossa yhdistyvät korkeataajuinen ultraäänitekniikka ja suora endoskooppinen näkemys, mikä mahdollistaa haiman leesioiden herkän arvioinnin (vatsasta tai pohjukaissuolesta), tarkan verisuonten pisteytyksen ja kasvaimeen liittyvät patologiset imusolmukkeet. Solmut, jotka ovat suurempia kuin 1 cm, joissa on hyvin rajatut ja/tai pyöristetyt reunat ja joilla on tyypillisiä kaiku-/elastografisia piirteitä, raportoidaan metastaattisiksi. Lisäksi EUS:n lisäarvo on mahdollisuus ottaa näytteitä haimasta ja imusolmukkeista hienolla neulaimulla (FNA) sytologisen diagnoosin saamiseksi. PET/MRI, jossa on 68Ga-DOTATOC, on myös tarpeen taudin vaiheittaiseksi määrittämiseksi. 18F-FDG PET suoritetaan kliinikon harkinnan mukaan, erityisesti jos on olemassa suuria leesioita ja/tai maksametastaaseja.
Heti kun preoperatiivinen arviointi on valmis, potilaalle ehdotetaan kirurgista resektiota kansainvälisten NF-PanNEN-hoidon ohjeiden mukaisesti. Tavallinen haiman resektio suoritetaan leesion paikan ja laajuuden mukaan. Solmut luokitellaan japanilaisen sappitiesyöpäluokituksen mukaan. Lymfadenektomian laajentaminen liittyy haiman resektion tyyppiin.
LN, joka leikataan pois paitsi haimanäytteestä, lähetetään patologiseen tutkimukseen kirurgin merkitsemässä erillisessä kupissa. Jos ennen leikkausta havaitaan solmuvauriot asemalla, joka ei sisälly standardilymfadenektomiaan, tämän aseman solmut leikataan radiologisen löydön vahvistamiseksi tai ei. Patologinen tutkimus edustaa vertailustandardia solmukohtaisten etäpesäkkeiden esiintymisen määrittämiseksi.
Kaikki kliinistä näkökulmaa koskevat tiedot, radiologiset raportit ja patologinen tutkimus ovat täysin vain kirurgin saatavilla. Radiologi, isotooppilääketieteellinen lääkäri ja patologi on sokeutunut röntgenlöydöksille.
Useat retrospektiiviset tutkimukset 11-12 raportoivat solmumetastaasien esiintyvyyden PanNEN:ssä noin 40 %:n, kun kasvaimet olivat yli 2 cm. Erilaisten tutkimusten herkkyydestä ja spesifisyydestä ei ole löydetty tietoa solmujen osallistumisen havaitsemiseksi. Ottaen huomioon tämän yleisyyden ja olettaen hyvän tarkkuuden tämän instituutin kokemuksen perusteella, menetelmien herkkyyden ja spesifisyyden arvioimiseen vaadittava yksinkertainen koko on 150 potilasta, kun otetaan huomioon 95 %:n luottamusväli ja 10 % virhemarginaali.
Saatuista tiedoista tehdään kuvaava analyysi. Tavoitteena on arvioida preoperatiivisen vaiheen (CE-CT, EUS, 68Ga DOTATOC/18F-FDG PET/MRI) herkkyys, spesifisyys sekä positiiviset ja negatiiviset ennustearvot. Tutkimusten välinen vertailu solmukohdan tilan ennustamisen suhteen lasketaan McNemar-testillä. Logistista regressiomallia käytetään solmupositiivisuuden riskin arvioimiseen patologisessa raportissa, kun leikkausta edeltävä kuvantaminen osoittaa solmukudoksen etäpesäkkeiden ominaisuudet. TAI ja 95 %:n luottamusväli lasketaan. Patologisen raportin solmupositiivisuuden riskin ja joidenkin preoperatiivisten muuttujien välinen tilastollinen korrelaatio arvioidaan khin neliötestillä ja ROC-käyrien analyysillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- IRCCS San Raffaele Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta
- Henkilöt, joilla on diagnosoitu NF-PanNEN ja joille tehdään tavallinen haiman resektio (pankreatoduodenektomia, vasen haiman poisto, kokonaishaiman poisto)
- Sytologisesti/histologisesti todistettu NF-PanNEN-diagnoosi.
- Tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Sytologisen/histologisen vahvistuksen puuttuminen
- Toimivan PanNENin läsnäolo
- Geneettisen oireyhtymän (MEN1, VHL, NF) esiintyminen
- Potilaat, jotka ovat aiemmin käyneet EUS:ssä toisessa laitoksessa ja joilla on FNA/B-positiivinen NET
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Preoperatiivisen vaiheen tarkkuus solmumetastaasien havaitsemisessa arvioimalla ja vertaamalla diagnostisten tekniikoiden herkkyyttä ja spesifisyyttä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on arvioida leikkausta edeltävien diagnostisten toimenpiteiden tarkkuus herkkyyden ja spesifisyyden suhteen solmumetastaasien havaitsemisessa satunnaisessa NF-PanNEN:ssä
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi solmun osallisuuden ennustava rooli
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Toissijaisiin tuloksiin kuuluu solmukkeiden osallistumisen prognostisen roolin arviointi sairauden/progressiivisen eloonjäämisen kannalta potilailla, joille tehdään haiman resektio ei-toimivan haiman kasvaimen vuoksi.
|
5 vuotta
|
|
Arvioi korrelaatio preoperatiivisten radiologisten ja/tai kliinisten tietojen ja solmukkeiden osallistumisen välillä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tämä toissijainen tulos sisältää muiden mahdollisten muuttujien arvioinnin, jotka voivat liittyä solmukohtaisten etäpesäkkeiden riskiin, kuten PanNENin preoperatiiviset mitat millimetreinä, sijainti, kuvantamisen ominaisuudet, standardi sisäänottoarvo (SUV).
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Stefano Partelli, MD, PhD, IRCCS San Raffaele
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Boninsegna L, Panzuto F, Partelli S, Capelli P, Delle Fave G, Bettini R, Pederzoli P, Scarpa A, Falconi M. Malignant pancreatic neuroendocrine tumour: lymph node ratio and Ki67 are predictors of recurrence after curative resections. Eur J Cancer. 2012 Jul;48(11):1608-15. doi: 10.1016/j.ejca.2011.10.030. Epub 2011 Nov 28.
- Hashim YM, Trinkaus KM, Linehan DC, Strasberg SS, Fields RC, Cao D, Hawkins WG. Regional lymphadenectomy is indicated in the surgical treatment of pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs). Ann Surg. 2014 Feb;259(2):197-203. doi: 10.1097/SLA.0000000000000348.
- Partelli S, Javed AA, Andreasi V, He J, Muffatti F, Weiss MJ, Sessa F, La Rosa S, Doglioni C, Zamboni G, Wolfgang CL, Falconi M. The number of positive nodes accurately predicts recurrence after pancreaticoduodenectomy for nonfunctioning neuroendocrine neoplasms. Eur J Surg Oncol. 2018 Jun;44(6):778-783. doi: 10.1016/j.ejso.2018.03.005. Epub 2018 Mar 17.
- Deppen SA, Blume J, Bobbey AJ, Shah C, Graham MM, Lee P, Delbeke D, Walker RC. 68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Nucl Med. 2016 Jun;57(6):872-8. doi: 10.2967/jnumed.115.165803. Epub 2016 Jan 14.
- Miyazaki M, Ohtsuka M, Miyakawa S, Nagino M, Yamamoto M, Kokudo N, Sano K, Endo I, Unno M, Chijiiwa K, Horiguchi A, Kinoshita H, Oka M, Kubota K, Sugiyama M, Uemoto S, Shimada M, Suzuki Y, Inui K, Tazuma S, Furuse J, Yanagisawa A, Nakanuma Y, Kijima H, Takada T. Classification of biliary tract cancers established by the Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery: 3(rd) English edition. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2015 Mar;22(3):181-96. doi: 10.1002/jhbp.211. Epub 2015 Feb 17.
- Toste PA, Kadera BE, Tatishchev SF, Dawson DW, Clerkin BM, Muthusamy R, Watson R, Tomlinson JS, Hines OJ, Reber HA, Donahue TR. Nonfunctional pancreatic neuroendocrine tumors <2 cm on preoperative imaging are associated with a low incidence of nodal metastasis and an excellent overall survival. J Gastrointest Surg. 2013 Dec;17(12):2105-13. doi: 10.1007/s11605-013-2360-9. Epub 2013 Oct 8.
- Dasari A, Shen C, Halperin D, Zhao B, Zhou S, Xu Y, Shih T, Yao JC. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncol. 2017 Oct 1;3(10):1335-1342. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.0589.
- Gao Y, Gao H, Wang G, Yin L, Xu W, Peng Y, Wu J, Jiang K, Miao Y. A meta-analysis of Prognostic factor of Pancreatic neuroendocrine neoplasms. Sci Rep. 2018 May 8;8(1):7271. doi: 10.1038/s41598-018-24072-0.
- Partelli S, Muffatti F, Andreasi V, Giannone F, Rossi G, Palumbo D, Mapelli P, Schiavo Lena M, Arcidiacono PG, De Cobelli F, Picchio M, Doglioni C, Falconi M. A Single-center Prospective Observational Study Investigating the Accuracy of Preoperative Diagnostic Procedures in the Assessment of Lymph Node Metastases in Nonfunctioning Pancreatic Neuroendocrine Tumors. Ann Surg. 2022 Nov 1;276(5):921-928. doi: 10.1097/SLA.0000000000005615. Epub 2022 Aug 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DETECTYON study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .