Diagnostická přesnost předoperačního diagnostického postupu při hodnocení metastáz v lymfatických uzlinách pomocí NF-PanNEN

Studie je navržena jako prospektivní monocentrická observační kohortová studie. Primárním cílem studie je posouzení přesnosti předoperačních diagnostických postupů z hlediska senzitivity a specificity při detekci uzlinových metastáz u sporadického NF-PanNEN, jak bylo stanoveno patologickým vyšetřením na vzorku.

Pacienti s podezřením na sporadický NF-PanNEN budou zvažováni do studie v době první návštěvy. Zařazeni budou všichni po sobě jdoucí pacienti, kteří po informovaném souhlasu splní kritéria pro zařazení. Předoperační zpracování bude provedeno v našem centru. Všechna vyšetření potřebná pro tuto studii jsou nezbytná pro správný předoperační staging, který představuje standardní diagnostický postup u pacientů s PanNEN. Snímky z počítačové tomografie (CT) budou získány vícefázovou technikou. U všech pacientů budou získány nevylepšené snímky arteriální a portální fáze. Snímky z počítačové tomografie (CT) budou získány vícefázovou technikou. U všech pacientů budou také získány nevylepšené snímky pozdní arteriální a portální fáze. Za patologický bude považován každý nález lymfatických uzlin s průměrem krátké osy >1 cm nebo s patologickým zvýšením kontrastu. Pankreatický endoskopický ultrazvuk (EUS) je relativně nedávná endoskopická technika, která kombinuje vysokofrekvenční ultrazvukovou technologii s přímým endoskopickým viděním, umožňuje citlivé hodnocení pankreatických lézí (ze žaludku nebo duodena), přesné stanovení cévního stadia a posouzení patologické lymfatické uzliny související s nádorem. Uzliny větší než 1 cm, s dobře ohraničenými a/nebo zaoblenými okraji a s typickými echoickými/elastografickými rysy, budou hlášeny jako metastatické. Navíc aditivní hodnotou EUS je možnost odběru vzorků slinivky břišní a lymfatických uzlin tenkou jehlovou aspirací (FNA) pro získání cytologické diagnózy. PET/MRI s 68Ga-DOTATOC je rovněž nezbytný pro stanovení stadia onemocnění. 18F-FDG PET bude proveden podle uvážení lékaře, zvláště v přítomnosti velkých lézí a/nebo jaterních metastáz.

Jakmile bude dokončeno předoperační posouzení, bude pacientovi navržena chirurgická resekce podle mezinárodních doporučení pro léčbu NF-PanNEN. Podle místa a rozsahu léze bude provedena standardní resekce pankreatu. Uzliny budou klasifikovány podle japonské klasifikace karcinomů žlučových cest. Rozšíření lymfadenektomie bude souviset s typem resekce pankreatu.

LN, které budou resekovány mimo vzorek pankreatu, budou odeslány k patologickému vyšetření v odděleném kalíšku označeném chirurgem. V případě předoperačního záchytu postižení uzlin na stanici nezařazené do standardní lymfadenektomie budou uzliny na této stanici resekovány pro potvrzení či nepotvrzení radiologického nálezu. Referenční standard pro stanovení přítomnosti uzlinových metastáz bude představovat patologické vyšetření.

Veškeré údaje týkající se klinického hlediska, radiologické zprávy a patologické vyšetření budou plně dostupné pouze chirurgovi. Radiolog, lékař nukleární medicíny a patolog budou vůči radiologickým nálezům zaslepeni.

Několik retrospektivních studií 11–12 uvádí prevalenci uzlinových metastáz u PanNEN asi 40 %, v případě nádorů > 2 cm. Nebyla nalezena žádná data o senzitivitě a specificitě různých vyšetření při zjišťování postižení uzlin. Vzhledem k této prevalenci a za předpokladu dobré přesnosti založené na zkušenostech tohoto institutu byla zjištěna jednoduchá velikost potřebná k posouzení senzitivity a specificity metod 150 pacientů, s uvážením 95% intervalu spolehlivosti s mezí chyby 10 %.

Ze získaných dat bude provedena popisná analýza. Cílem bude zhodnocení senzitivity, specificity a pozitivních a negativních prediktivních hodnot předoperačního stagingu (CE-CT scan, EUS, 68Ga DOTATOC/18F-FDG PET/MRI). Srovnání mezi vyšetřeními z hlediska predikce stavu uzlin bude vypočítáno pomocí McNemarova testu. Logistický regresní model bude použit k posouzení rizika pozitivity uzlin při patologickém nálezu, když předoperační zobrazení prokáže rysy uzlinových metastáz. OR a bude vypočítán 95% interval spolehlivosti. Statistická korelace mezi rizikem pozitivity uzlin při patologickém nálezu a některými předoperačními proměnnými bude hodnocena pomocí chí-kvadrát testu a analýzy ROC křivek.