Trafność diagnostyczna przedoperacyjnego postępowania diagnostycznego w ocenie przerzutów do węzłów chłonnych metodą NF-PanNEN

Badanie zostało zaprojektowane jako prospektywne monocentryczne obserwacyjne badanie kohortowe. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest ocena trafności przedoperacyjnych procedur diagnostycznych pod względem czułości i swoistości w wykrywaniu przerzutów do węzłów chłonnych w sporadycznej postaci NF-PanNEN w badaniu histopatologicznym wymazu.

Pacjenci z podejrzeniem sporadycznego NF-PanNEN będą brani pod uwagę do badania w czasie pierwszej wizyty. Wszyscy kolejni pacjenci, którzy spełnią kryteria włączenia, po uzyskaniu świadomej zgody, zostaną włączeni. Przygotowanie przedoperacyjne zostanie przeprowadzone w naszym ośrodku. Wszystkie badania wymagane w tym badaniu są niezbędne do prawidłowego określenia stopnia zaawansowania przed operacją, co stanowi standardowe postępowanie diagnostyczne u pacjentów z PanNEN. Obrazy tomografii komputerowej (CT) będą uzyskiwane techniką wielofazową. U wszystkich pacjentów zostaną uzyskane niewzmocnione obrazy fazy tętniczej i wrotnej. Obrazy tomografii komputerowej (CT) będą uzyskiwane techniką wielofazową. Niewzmocnione obrazy późnej fazy tętniczej i wrotnej zostaną również uzyskane u wszystkich pacjentów. Każde znalezisko węzłów chłonnych o średnicy w osi krótkiej >1 cm lub z patologicznym wzmocnieniem kontrastowym będzie uważane za patologiczne. Endoskopowa ultrasonografia trzustki (EUS) jest stosunkowo nową techniką endoskopową, która łączy technologię ultrasonografii wysokiej częstotliwości z bezpośrednim widzeniem endoskopowym, umożliwiając czułą ocenę zmian w trzustce (z żołądka lub dwunastnicy), dokładną ocenę stopnia zaawansowania naczyń oraz ocenę patologiczne węzły chłonne związane z guzem. Węzły większe niż 1 cm, z dobrze zaznaczonymi i/lub zaokrąglonymi brzegami oraz z typowymi cechami echo/elastograficznymi będą zgłaszane jako przerzuty. Ponadto wartością dodaną EUS jest możliwość pobrania mas trzustki i węzłów chłonnych za pomocą aspiracji cienkoigłowej (BAC) w celu uzyskania rozpoznania cytologicznego. PET/MRI z 68Ga-DOTATOC jest również niezbędny do określenia stopnia zaawansowania choroby. Badanie PET 18F-FDG zostanie wykonane według uznania lekarza, zwłaszcza w przypadku obecności dużych zmian i/lub przerzutów do wątroby.

Po zakończeniu oceny przedoperacyjnej pacjentowi zostanie zaproponowana resekcja chirurgiczna zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi postępowania w NF-PanNEN. Standardowa resekcja trzustki zostanie przeprowadzona zgodnie z miejscem i zasięgiem zmiany. Węzły zostaną sklasyfikowane zgodnie z japońską klasyfikacją nowotworów dróg żółciowych. Przedłużenie limfadenektomii będzie związane z rodzajem resekcji trzustki.

LN, który zostanie usunięty poza wycinkiem trzustki, zostanie wysłany do badania patomorfologicznego w oddzielnym kubku oznaczonym przez chirurga. W przypadku przedoperacyjnego wykrycia zajęcia węzłów chłonnych w stacji nieobjętej standardową limfadenektomią, węzły w tej stacji zostaną usunięte w celu potwierdzenia lub braku wyniku radiologicznego. Standardem odniesienia dla określenia obecności przerzutów do węzłów chłonnych będzie badanie histopatologiczne.

Wszystkie dane dotyczące aspektu klinicznego, raportów radiologicznych i badania patomorfologicznego będą w pełni dostępne tylko dla chirurga. Radiolog, lekarz medycyny nuklearnej i patolog będą ślepi na wyniki badań radiologicznych.

W kilku badaniach retrospektywnych 11-12 odnotowano częstość przerzutów do węzłów chłonnych w PanNEN wynoszącą około 40% w przypadku guzów > 2 cm. Nie znaleziono danych dotyczących czułości i swoistości różnych badań w wykrywaniu zajęcia węzłów chłonnych. Biorąc pod uwagę tę częstość występowania i zakładając dobrą dokładność opartą na doświadczeniach tego instytutu, prosty rozmiar wymagany do oceny czułości i swoistości metod wynosił 150 pacjentów, biorąc pod uwagę 95% przedział ufności z marginesem błędu 10%.

Uzyskane dane zostaną poddane analizie opisowej. Celem będzie ocena czułości, swoistości oraz dodatnich i ujemnych wartości predykcyjnych przedoperacyjnej oceny stopnia zaawansowania (scyntygrafia CE-CT, EUS, 68Ga DOTATOC/18F-FDG PET/MRI). Porównanie badań pod kątem predykcji stanu węzłów zostanie obliczone testem McNemara. Model regresji logistycznej zostanie wykorzystany do oceny ryzyka zajęcia węzłów chłonnych w raporcie patologicznym, gdy przedoperacyjne obrazowanie wykaże cechy przerzutów do węzłów chłonnych. Obliczony zostanie OR i 95% przedział ufności. Za pomocą testu chi-kwadrat i analizy krzywych ROC zostanie oceniona statystyczna korelacja między ryzykiem zajęcia węzłów chłonnych w raporcie patologicznym a niektórymi zmiennymi przedoperacyjnymi.