Diagnostische nauwkeurigheid van preoperatieve diagnostische procedures bij de beoordeling van lymfekliermetastasen door NF-PanNENs

De studie is opgezet als een prospectieve monocentrische observationele cohortstudie. Het primaire eindpunt van de studie is het beoordelen van de nauwkeurigheid van preoperatieve diagnostische procedures in termen van sensitiviteit en specificiteit bij het detecteren van nodale metastasen in sporadische NF-PanNEN zoals bepaald door pathologisch onderzoek van het monster.

Patiënten met een vermoeden van een sporadische NF-PanNEN komen bij het eerste bezoek in aanmerking voor het onderzoek. Alle opeenvolgende patiënten die aan de inclusiecriteria zullen voldoen, na geïnformeerde toestemming, zullen worden opgenomen. De preoperatieve opwerking vindt plaats in ons centrum. Alle onderzoeken die nodig zijn voor deze studie zijn nodig voor de juiste preoperatieve stadiëring, die de standaard diagnostische opwerking vertegenwoordigt bij patiënten met PanNEN. Computertomografie (CT)-beelden worden verkregen door middel van multifasetechniek. Bij alle patiënten zullen niet-verbeterde, arteriële en portale fasebeelden worden verkregen. Computertomografie (CT)-beelden worden verkregen door middel van multifasetechniek. Niet-verbeterde, late arteriële en portale fasebeelden zullen ook bij alle patiënten worden verkregen. Elke lymfeklierbevinding met een korte-asdiameter >1 cm of met pathologische contrastversterking wordt als pathologisch beschouwd. Endoscopische echografie van de pancreas (EUS) is een relatief recente endoscopische techniek die de hoogfrequente ultrasone technologie combineert met direct endoscopisch zicht, waardoor een gevoelige evaluatie van pancreaslaesies (van de maag of de twaalfvingerige darm), een nauwkeurige vasculaire stadiëring en de beoordeling van pathologische lymfeklieren gerelateerd aan de tumor. Knooppunten groter dan 1 cm, met goed gemarkeerde en/of afgeronde marges en met typische echoïsche/elastografische kenmerken zullen als metastatisch worden gerapporteerd. Bovendien is de toegevoegde waarde van EUS de mogelijkheid om pancreasmassa's en lymfeklieren te bemonsteren met een fijne naaldaspiratie (FNA), om een ​​cytologische diagnose te verkrijgen. Een PET/MRI met 68Ga-DOTATOC is ook nodig voor de stadiëring van de ziekte. Een 18F-FDG-PET zal worden uitgevoerd volgens het oordeel van de clinicus, vooral in de aanwezigheid van grote laesies en/of levermetastasen.

Zodra de preoperatieve beoordeling is afgerond, wordt aan de patiënt een chirurgische resectie voorgesteld volgens de internationale richtlijnen voor de behandeling van NF-PanNEN. Afhankelijk van de locatie en de uitbreiding van de laesie zal een standaard pancreasresectie worden uitgevoerd. Knopen zullen worden geclassificeerd volgens de Japanse classificatie van galwegkankers. De verlenging van lymfadenectomie zal verband houden met het type pancreasresectie.

LN dat apart van het pancreasmonster zal worden gereseceerd, wordt voor pathologisch onderzoek verzonden in een aparte kom die door de chirurg is geëtiketteerd. In het geval van preoperatieve detectie van klieraantasting in een station dat niet is opgenomen in de standaard lymfadenectomie, zullen de klieren in dit station worden gereseceerd om de radiologische bevinding al dan niet te bevestigen. Referentiestandaard voor het bepalen van de aanwezigheid van kliermetastasen zal worden vertegenwoordigd door het pathologisch onderzoek.

Alle gegevens met betrekking tot het klinische aspect, de radiologische verslagen en het pathologisch onderzoek zullen enkel volledig beschikbaar zijn voor de chirurg. Radioloog, nucleair geneeskundige en patholoog zullen blind zijn voor de radiologische bevindingen.

Verschillende retrospectieve studies 11-12 rapporteerden een prevalentie van kliermetastasen in PanNEN van ongeveer 40%, bij tumoren > 2 cm. Er zijn geen gegevens gevonden over de sensitiviteit en specificiteit van de verschillende onderzoeken bij het opsporen van nodale betrokkenheid. Gezien deze prevalentie en uitgaande van een goede nauwkeurigheid op basis van deze ervaring van het instituut, bleek de eenvoudige grootte die nodig is om de gevoeligheid en specificiteit van de methoden te beoordelen, 150 patiënten te zijn, rekening houdend met een betrouwbaarheidsinterval van 95% met een foutmarge van 10%.

Er zal een beschrijvende analyse worden uitgevoerd van de verkregen gegevens. Het doel zal zijn om de sensitiviteit, de specificiteit en de positief en negatief voorspellende waarden van de preoperatieve stadiëring (CE-CT scan, EUS, 68Ga DOTATOC/18F-FDG PET/MRI) te evalueren. De vergelijking tussen de onderzoeken in termen van voorspelling van de knoopstatus wordt berekend met de McNemar-test. Een logistisch regressiemodel zal worden gebruikt om het risico op positiviteit van de lymfeklieren te beoordelen bij het pathologische rapport wanneer de preoperatieve beeldvorming de kenmerken van lymfekliermetastasen aantoont. OR en 95% betrouwbaarheidsinterval worden berekend. De statistische correlatie tussen het risico op nodale positiviteit bij het pathologische rapport en enkele preoperatieve variabelen zal worden geëvalueerd met de chikwadraattoets en ROC-curvenanalyse.