Accuratezza diagnostica della procedura diagnostica preoperatoria nella valutazione delle metastasi linfonodali mediante NF-PanNEN

Lo studio è concepito come uno studio di coorte osservazionale monocentrico prospettico. L'endpoint primario dello studio è valutare l'accuratezza delle procedure diagnostiche preoperatorie in termini di sensibilità e specificità nel rilevare metastasi linfonodali in NF-PanNEN sporadico come determinato dall'esame patologico sul campione.

I pazienti con sospetto di NF-PanNEN sporadico saranno presi in considerazione per lo studio al momento della prima visita. Saranno inclusi tutti i pazienti consecutivi che soddisferanno i criteri di inclusione, dopo il consenso informato. Il work-up preoperatorio verrà eseguito nel nostro centro. Tutti gli esami richiesti per questo studio sono necessari per la corretta stadiazione preoperatoria, rappresentando il work-up diagnostico standard nei pazienti con PanNEN. Le immagini di tomografia computerizzata (TC) saranno ottenute mediante tecnica multifase. In tutti i pazienti saranno ottenute immagini non-enhanced, arteriose e in fase portale. Le immagini di tomografia computerizzata (TC) saranno ottenute mediante tecnica multifase. In tutti i pazienti si otterranno anche immagini non-enhanced, arteriose tardive e in fase portale. Ogni reperto linfonodale con diametro dell'asse corto > 1 cm o con contrasto patologico sarà considerato patologico. L'ecografia endoscopica pancreatica (EUS) è ​​una tecnica endoscopica relativamente recente che combina la tecnologia degli ultrasuoni ad alta frequenza con la visione endoscopica diretta, consentendo una valutazione sensibile delle lesioni pancreatiche (dello stomaco o del duodeno), un'accurata stadiazione vascolare e la valutazione di linfonodi patologici correlati al tumore. I nodi di dimensioni superiori a 1 cm, con margini ben delimitati e/o arrotondati e con caratteristiche ecologiche/elastografiche tipiche saranno segnalati come metastatici. Inoltre, il valore additivo dell'EUS è la possibilità di campionare masse pancreatiche e linfonodi con agoaspirato fine (FNA), per ottenere una diagnosi citologica. Per la stadiazione della malattia è necessaria anche una PET/MRI con 68Ga-DOTATOC. A discrezione del clinico verrà eseguita una PET con 18F-FDG, soprattutto in presenza di grandi lesioni e/o metastasi epatiche.

Non appena la valutazione preoperatoria sarà completata, verrà proposta al paziente una resezione chirurgica secondo le linee guida internazionali sulla gestione di NF-PanNEN. Verrà eseguita una resezione pancreatica standard in base alla sede e all'estensione della lesione. I linfonodi saranno classificati secondo la classificazione giapponese dei tumori delle vie biliari. L'estensione della linfoadenectomia sarà correlata al tipo di resezione pancreatica.

LN che verrà resecato separatamente dal campione pancreatico, verrà inviato per l'esame patologico in una coppa separata etichettata dal chirurgo. In caso di rilevamento preoperatorio di coinvolgimento linfonodale in una stazione non inclusa nella linfoadenectomia standard, i linfonodi in questa stazione saranno resecati per confermare o meno il reperto radiologico. Lo standard di riferimento per definire la presenza di metastasi linfonodali sarà rappresentato dall'esame patologico.

Tutti i dati riguardanti l'aspetto clinico, i referti radiologici e l'esame patologico saranno integralmente a disposizione solo del chirurgo. Il radiologo, il medico di medicina nucleare e il patologo saranno ciechi rispetto ai risultati radiologici.

Diversi studi retrospettivi 11-12 riportano una prevalenza di metastasi linfonodali in PanNEN di circa il 40%, in caso di tumori > 2 cm. Non sono stati trovati dati sulla sensibilità e specificità dei vari esami nel rilevare il coinvolgimento linfonodale. Data questa prevalenza e assumendo una buona accuratezza basata sull'esperienza di questo istituto, la dimensione semplice richiesta per valutare la sensibilità e la specificità dei metodi è risultata essere di 150 pazienti, considerando un intervallo di confidenza del 95% con un margine di errore del 10%.

Verrà eseguita un'analisi descrittiva dei dati ottenuti. Lo scopo sarà quello di valutare la sensibilità, la specificità ei valori predittivi positivi e negativi della stadiazione preoperatoria (CE-CT scan, EUS, 68Ga DOTATOC/18F-FDG PET/MRI). Il confronto tra gli esami in termini di previsione dello stato linfonodale sarà calcolato con il test di McNemar. Verrà utilizzato un modello di regressione logistica per valutare il rischio di positività linfonodale al referto patologico quando l'imaging preoperatorio dimostra le caratteristiche delle metastasi linfonodali. Verranno calcolati l'OR e l'intervallo di confidenza al 95%. La correlazione statistica tra il rischio di positività linfonodale al referto patologico e alcune variabili preoperatorie sarà valutata con il test del chi-quadrato e l'analisi delle curve ROC.