Inarigivirin vaikutusten arviointi kroonisen hepatiitti B -potilaiden immuunivasteeseen ja virusmarkkereihin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥ 21 - ≤ 70 vuotta

2. Krooninen hepatiitti B -infektio määritelty HBsAg-positiiviseksi ja NUC-hoidossa vähintään vuoden ajan.

   1. Sinulla on vähintään yksi dokumentoitu tulos HBV DNA:sta ≤ 20 IU/ml LLOQ paikallisesta laboratoriosta vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa
   2. HBV DNA ≤ 20 IU/ml seulonnassa keskuslaboratorion testaama
   3. olet saanut kaupallisesti saatavilla olevaa HBV oraalista antiviraalista (OAV) hoitoa (tenofoviirialafenamidi, tenofoviiridisoproksiilifumaraatti, entekaviiri, adefoviiri, lamivudiini, telbivudiini joko yksinään tai yhdistelmänä) ilman muutoksia hoito-ohjelmassa 3 kuukautta ennen hoitoa seulonta.
3. Ultraääni, tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) 3 kuukauden sisällä satunnaistamisen päivämäärästä ilman näyttöä hepatosellulaarisesta karsinoomasta
4. Hänen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien kaksi maksabiopsiaa
5. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille dokumentoitu 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä testilääkkeen annosta. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen, tarvitaan vahvistusta varten seuranta seerumitesti. Lisäksi kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Kaikkien hedelmällisten miesten on myös pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta aktiivisen lääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan Active-lääkkeen lopettamisen jälkeen.
6. Hänellä on oltava kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake; suostumus on hankittava ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki maksabiopsian todisteet metavir F3- tai F4-sairaudesta mistä tahansa aikaisemmasta biopsiasta
2. Mikä tahansa maksasairauden dekompensaatio, mukaan lukien askites, enkefalopatia tai suonikohjut
3. Todisteet edenneestä fibroosista seulonnassa Fibroscanin seulontakäynnillä määrittämänä ≥ 8 kilopascalia
4. Laboratorioparametrit eivät ole määriteltyjen kynnysarvojen sisällä: ALT tai AST ≥ 40 IU, valkosolut < 4500 solua/μL (SI-yksikkö < 4,5 × 109/L), hemoglobiini (HgB) < 12 g/dl (SI-yksikkö < 120 g/l ) naisilla < 13 g/dl (SI-yksikkö < 130 g/l) miehillä, verihiutaleet < 150 000 per μl (SI-yksikkö < 150 × 109/l), albumiini < 3,5 g/dl (SI-yksikkö < 35 g/ L), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5, kokonaisbilirubiini > 1,2 mg/dL (SI-yksikkö > 20,52 μmol/L) tai alfafetoproteiini (AFP) > 50 ng/ml (SI-yksikkö > 180,25 nmol/L) . Potilaat, joilla on kohonnut epäsuora bilirubiini ja joilla on tunnettu Gilbertin tauti, voidaan ottaa mukaan, jos suora bilirubiini on normaalirajoissa. Potilaat, joiden AFP on > 50 ng/ml mutta ˂ 500 ng/ml, voidaan ottaa mukaan, jos tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) 3 kuukauden sisällä ei ole merkkejä hepatosellulaarisesta karsinoomasta.
5. Kreatiniini > 1,2 mg/dL (SI-yksikkö > 106,08 μmol/L), kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (SI-yksikkö < 0,83 l/s/m2)
6. Samanaikainen infektio hepatiitti C -viruksen, ihmisen immuunikatoviruksen tai hepatiitti D -viruksen kanssa
7. Todisteet tai historia hepatosellulaarisesta karsinoomasta
8. Pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta tiettyjä syöpiä, jotka parannetaan kirurgisella resektiolla (tyvisoluihosyöpä jne.). Potilaat, joita arvioidaan mahdollisen pahanlaatuisuuden varalta, eivät ole kelvollisia.
9. Merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhkosairaus tai neurologinen sairaus
10. Saatu kiinteän elimen tai luuytimen siirto
11. Saatu 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai sen odotetaan saavan pitkäaikaista hoitoa immunomodulaattoreilla (esim. kortikosteroideilla) tai biologisilla aineilla (esim. monoklonaalinen vasta-aine, interferoni)
12. Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, jotka kuljetetaan orgaanisen anionin kuljettavan polypeptidin 1 kautta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, atatsanaviiri, rifampiini, syklosporiini, eltrombopaagi, gemfibrotsiili, lopinaviiri/ritonaviiri ja sakinaviiri
13. Kaikkien kasviperäisten lääkkeiden tai lisäravinteiden käyttö tutkimusjakson aikana
14. Toisen tutkimusaineen käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta
15. Nykyinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija on arvioinut mahdollisesti häiritsevän noudattamista
16. Naiset, jotka ovat raskaana tai saattavat haluta tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
17. Jos tutkija uskoo, että mahdollinen potilas ei pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia ja saamaan tutkimusta päätökseen
18. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen tavoitteiden tai potilaiden turvallisuuden arviointia