Avaliação dos efeitos do inarigivir na resposta imune e nos marcadores virais em pacientes com hepatite B crônica

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade ≥ 21 a ≤ 70 anos

2. Infecção crônica por hepatite B definida como HBsAg positivo e em terapia NUC por pelo menos um ano.

   1. Ter pelo menos um resultado documentado anterior de HBV DNA ≤ 20 UI/mL LLOQ de um laboratório local, 6 ou mais meses antes da triagem
   2. DNA do VHB ≤ 20 UI/mL na Triagem testado pelo Laboratório Central
   3. Esteve em tratamento(s) antiviral oral (OAV) comercialmente disponível para HBV (tenofovir alafenamida, tenofovir disoproxil fumarato, entecavir, adefovir, lamivudina, telbivudina, como agentes únicos ou em combinação) sem alteração no regime por 3 meses antes de triagem.
3. Ultrassonografia, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) dentro de 3 meses da data de randomização sem evidência de carcinoma hepatocelular
4. Deve estar disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo duas biópsias hepáticas
5. Teste de gravidez de urina ou soro negativo (para mulheres com potencial para engravidar documentado dentro do período de 24 horas antes da primeira dose do medicamento de teste. Se o teste de gravidez na urina for positivo, um teste de soro de acompanhamento é necessário para confirmação. Além disso, todos os homens férteis com parceiros em idade reprodutiva e mulheres devem usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o estudo e por 3 meses após o término do tratamento. Todos os homens férteis também devem abster-se de doar esperma durante o uso do medicamento ativo e por 3 meses após o término do medicamento ativo.
6. Deve ter a capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito; o consentimento deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Qualquer evidência de biópsia hepática de doença de metavir F3 ou F4 em qualquer biópsia anterior
2. Qualquer história de descompensação de doença hepática, incluindo história de ascite, encefalopatia ou varizes
3. Evidência de fibrose avançada na triagem, conforme definido pelo Fibroscan na visita de triagem de ≥ 8 quilopascais
4. Parâmetros laboratoriais fora dos limites definidos: ALT ou AST ≥ 40 UI, glóbulos brancos < 4500 células/μL (unidade SI < 4,5 × 109/L), hemoglobina (HgB) < 12 g/dL (unidade SI < 120 g/L ) para mulheres, < 13 g/dL (unidade SI < 130 g/L) para homens, plaquetas < 150.000 por μL (unidade SI < 150 × 109/L), albumina < 3,5 g/dL (unidade SI < 35 g/ L), razão normalizada internacional (INR) > 1,5, bilirrubina total > 1,2 mg/dL (unidade SI > 20,52 μmol/L) ou alfa-fetoproteína (AFP) > 50 ng/mL (unidade SI > 180,25 nmol/L) . Pacientes com bilirrubina indireta elevada e doença de Gilbert conhecida podem ser incluídos se a bilirrubina direta estiver dentro dos limites normais. Pacientes com AFP > 50 ng/mL, mas ˂ 500 ng/mL podem ser incluídos se a tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) realizada em 3 meses não mostrar evidência de carcinoma hepatocelular.
5. Creatinina > 1,2 mg/dL (unidade SI > 106,08 μmol/L), depuração de creatinina < 50 mL/min (unidade SI < 0,83 L/s/m2)
6. Co-infecção com vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana ou vírus da hepatite D
7. Evidência ou história de carcinoma hepatocelular
8. Malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de cânceres específicos que são curados por ressecção cirúrgica (câncer de pele basocelular, etc.). Pacientes sob avaliação para possível malignidade não são elegíveis.
9. Doença cardiovascular, pulmonar ou neurológica significativa
10. Recebeu órgão sólido ou transplante de medula óssea
11. Recebido dentro de 3 meses da triagem ou esperado para receber terapia prolongada com imunomoduladores (por exemplo, corticosteróides) ou biológicos (por exemplo, anticorpo monoclonal, Interferon)
12. Pacientes atualmente tomando medicamentos que são transportados através do polipeptídeo 1 de transporte de ânions orgânicos, incluindo, entre outros, atazanavir, rifampicina, ciclosporina, eltrombopag, gemfibrozil, lopinavir/ritonavir e saquinavir
13. Uso de quaisquer medicamentos ou suplementos fitoterápicos durante o período do estudo
14. Uso de outro agente experimental dentro de 3 meses da triagem
15. Abuso atual de álcool ou substâncias julgado pelo Investigador como potencialmente interferindo na conformidade
16. Mulheres grávidas ou que desejam engravidar durante o estudo
17. Se o investigador acreditar que o paciente em potencial não será capaz de cumprir os requisitos do protocolo e concluir o estudo
18. Qualquer condição médica, na opinião do Investigador, que possa interferir na avaliação dos objetivos do estudo ou na segurança dos pacientes