Evaluering af virkningerne af inarigivir på immunrespons og virale markører hos kronisk hepatitis B-patienter

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, i alderen ≥ 21 til ≤ 70 år

2. Kronisk hepatitis B-infektion defineret som HBsAg-positiv og på NUC-behandling i mindst et år.

   1. Har mindst ét ​​tidligere dokumenteret resultat af HBV DNA ≤ 20 IE/ml LLOQ fra et lokalt laboratorium, 6 eller flere måneder før screening
   2. HBV DNA ≤ 20 IE/mL ved screening testet af Central Laboratory
   3. Har været på en kommercielt tilgængelig HBV oral antiviral (OAV) behandling(er) (tenofoviralafenamid, tenofovirdisoproxilfumarat, entecavir, adefovir, lamivudin, telbivudin, enten som enkeltmidler eller i kombination) uden ændring i regimen i 3 måneder før screening.
3. Ultralyd, computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 3 måneder efter randomiseringsdatoen uden tegn på hepatocellulært karcinom
4. Skal være villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav inklusive to leverbiopsier
5. Negativ urin- eller serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder dokumenteret inden for 24-timersperioden forud for den første dosis testlægemiddel. Hvis uringraviditetstesten er positiv, er en opfølgende serumtest nødvendig for bekræftelse. Derudover skal alle fertile mænd med partnere i den fødedygtige alder og kvinder bruge pålidelig prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter behandlingens afslutning. Alle fertile mænd skal også afstå fra sæddonation, mens de er på Active drug og i 3 måneder efter afslutning af Active drug.
6. Skal have evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring; samtykke skal indhentes, inden undersøgelsesprocedurer påbegyndes

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelt bevis for leverbiopsi på metavir F3- eller F4-sygdom på en tidligere biopsi
2. Enhver historie med dekompensation af leversygdom, herunder ascites, encefalopati eller varicer
3. Bevis for fremskreden fibrose ved screening som defineret af Fibroscan ved screeningbesøget på ≥ 8 kilopascal
4. Laboratorieparametre ikke inden for definerede tærskler: ALAT eller ASAT ≥ 40 IE, hvide blodlegemer < 4500 celler/μL (SI-enhed < 4,5 × 109/L), hæmoglobin (HgB) < 12 g/dL (SI-enhed < 120 g/L) ) for kvinder, < 13 g/dL (SI-enhed < 130 g/L) for mænd, blodplader < 150.000 pr. μL (SI-enhed < 150 × 109/L), albumin < 3,5 g/dL (SI-enhed < 35 g/ L), internationalt normaliseret forhold (INR) > 1,5, total bilirubin > 1,2 mg/dL (SI-enhed > 20,52 μmol/L) eller alfa-føtoprotein (AFP) > 50 ng/mL (SI-enhed > 180,25 nmol/L) . Patienter med forhøjet indirekte bilirubin og kendt Gilberts sygdom kan inkluderes, hvis direkte bilirubin er inden for normale grænser. Patienter med en AFP > 50 ng/ml men ˂ 500 ng/ml kan inkluderes, hvis computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) udført inden for 3 måneder ikke viser tegn på hepatocellulært karcinom.
5. Kreatinin > 1,2 mg/dL (SI-enhed > 106,08 μmol/L), kreatininclearance < 50 mL/min (SI-enhed < 0,83 L/s/m2)
6. Samtidig infektion med hepatitis C-virus, humant immundefektvirus eller hepatitis D-virus
7. Beviser eller historie om hepatocellulært karcinom
8. Malignitet inden for 5 år forud for screening, med undtagelse af specifikke kræftformer, der helbredes ved kirurgisk resektion (basalcellehudkræft osv.). Patienter under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede.
9. Betydelig kardiovaskulær, lunge- eller neurologisk sygdom
10. Modtaget fast organ eller knoglemarvstransplantation
11. Modtaget inden for 3 måneder efter screening eller forventes at modtage forlænget behandling med immunmodulatorer (f.eks. kortikosteroider) eller biologiske lægemidler (f.eks. monoklonalt antistof, interferon)
12. Patienter, der i øjeblikket tager medicin(er), der transporteres gennem organisk aniontransporterende polypeptid 1, herunder, men ikke begrænset til, atazanavir, rifampin, cyclosporin, eltrombopag, gemfibrozil, lopinavir/ritonavir og saquinavir
13. Brug af naturlægemidler eller kosttilskud i løbet af undersøgelsesperioden
14. Brug af et andet forsøgsmiddel inden for 3 måneder efter screening
15. Nuværende alkohol- eller stofmisbrug vurderet af efterforskeren til potentielt at forstyrre overholdelse
16. Kvinder, der er gravide eller måske ønsker at blive gravide under undersøgelsen
17. Hvis investigator mener, at den potentielle patient ikke vil være i stand til at overholde kravene i protokollen og fuldføre undersøgelsen
18. Enhver medicinsk tilstand, efter investigatorens mening, der kunne forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens mål eller patienternes sikkerhed