Hodnocení účinků inarigiviru na imunitní odpověď a virové markery u pacientů s chronickou hepatitidou B

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 21 až ≤ 70 let

2. Chronická infekce hepatitidy B definovaná jako HBsAg pozitivní a na terapii NUC po dobu alespoň jednoho roku.

   1. Mít alespoň jeden předchozí zdokumentovaný výsledek HBV DNA ≤ 20 IU/ml LLOQ z místní laboratoře 6 nebo více měsíců před screeningem
   2. HBV DNA ≤ 20 IU/ml při screeningu testováno Centrální laboratoří
   3. byli na komerčně dostupné HBV perorální antivirové (OAV) léčbě (tenofovir-alafenamid, tenofovir-disoproxyl-fumarát, entekavir, adefovir, lamivudin, telbivudin, buď jako samostatné látky nebo v kombinaci) beze změny v režimu po dobu 3 měsíců před promítání.
3. Ultrazvuk, počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) do 3 měsíců od data randomizace bez známek hepatocelulárního karcinomu
4. Musí být ochoten a schopen splnit všechny požadavky studie včetně dvou biopsií jater
5. Negativní těhotenský test v moči nebo séru (u žen ve fertilním věku dokumentovaný během 24 hodin před první dávkou testovaného léku. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní, je pro potvrzení vyžadován kontrolní test séra. Navíc všichni fertilní muži s partnerkami v plodném věku a ženy musí během studie a 3 měsíce po ukončení léčby používat spolehlivou antikoncepci. Všichni fertilní muži se také musí zdržet dárcovství spermií během užívání aktivního léku a po dobu 3 měsíců po ukončení aktivního léku.
6. Musí být schopen porozumět písemnému formuláři informovaného souhlasu a podepsat jej; souhlas musí být získán před zahájením studijních postupů

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli důkaz jaterní biopsie o onemocnění metavirem F3 nebo F4 při jakékoli předchozí biopsii
2. Jakákoli anamnéza dekompenzace jaterního onemocnění včetně anamnézy ascitu, encefalopatie nebo varixů
3. Důkaz pokročilé fibrózy při screeningu podle definice Fibroscan při screeningové návštěvě ≥ 8 kilopascalů
4. Laboratorní parametry mimo definované prahové hodnoty: ALT nebo AST ≥ 40 IU, bílé krvinky < 4500 buněk/μl (jednotka SI < 4,5 × 109/l), hemoglobin (HgB) < 12 g/dl (jednotka SI < 120 g/l ) pro ženy, < 13 g/dl (jednotka SI < 130 g/l) pro muže, krevní destičky < 150 000 na μl (jednotka SI < 150 × 109/l), albumin < 3,5 g/dl (jednotka SI < 35 g/ L), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5, celkový bilirubin > 1,2 mg/dl (jednotka SI > 20,52 μmol/l) nebo alfa-fetoprotein (AFP) > 50 ng/ml (jednotka SI > 180,25 nmol/l) . Pacienti se zvýšeným nepřímým bilirubinem a známou Gilbertovou chorobou mohou být zařazeni, pokud je přímý bilirubin v normálních mezích. Pacienti s AFP > 50 ng/ml, ale ˂ 500 ng/ml mohou být zařazeni, pokud počítačová tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) provedené během 3 měsíců neprokáží žádné známky hepatocelulárního karcinomu.
5. Kreatinin > 1,2 mg/dl (jednotka SI > 106,08 μmol/l), clearance kreatininu < 50 ml/min (jednotka SI < 0,83 l/s/m2)
6. Souběžná infekce virem hepatitidy C, virem lidské imunodeficience nebo virem hepatitidy D
7. Důkaz nebo historie hepatocelulárního karcinomu
8. Malignita do 5 let před Screeningem, s výjimkou specifických karcinomů, které jsou vyléčeny chirurgickou resekcí (bazocelulární karcinom kůže atd.). Pacienti, kteří jsou hodnoceni pro možnou malignitu, nejsou způsobilí.
9. Významné kardiovaskulární, plicní nebo neurologické onemocnění
10. Přijatý transplantát solidního orgánu nebo kostní dřeně
11. Obdržíte do 3 měsíců od screeningu nebo se u nich očekává prodloužená léčba imunomodulátory (např. kortikosteroidy) nebo biologickými látkami (např. monoklonální protilátka, interferon)
12. Pacienti, kteří v současné době užívají léky, které jsou transportovány prostřednictvím polypeptidu 1 transportujícího organické anionty, včetně, ale bez omezení na uvedené, atazanaviru, rifampinu, cyklosporinu, eltrombopagu, gemfibrozilu, lopinaviru/ritonaviru a saquinaviru
13. Užívání jakýchkoli bylinných léků nebo doplňků během období studie
14. Použití jiné zkoumané látky do 3 měsíců od screeningu
15. Současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek podle zkoušejícího může potenciálně narušovat dodržování předpisů
16. Ženy, které jsou těhotné nebo si mohou přát otěhotnět během studie
17. Pokud se zkoušející domnívá, že potenciální pacient nebude schopen splnit požadavky protokolu a dokončit studii
18. Jakýkoli zdravotní stav, podle názoru zkoušejícího, který by mohl narušit hodnocení cílů studie nebo bezpečnosti pacientů