Evaluering av effekten av Inarigivir på immunrespons og virale markører hos pasienter med kronisk hepatitt B

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, i alderen ≥ 21 til ≤ 70 år

2. Kronisk hepatitt B-infeksjon definert som HBsAg-positiv og på NUC-behandling i minst ett år.

   1. Ha minst ett tidligere dokumentert resultat av HBV DNA ≤ 20 IE/ml LLOQ fra et lokalt laboratorium, 6 eller flere måneder før screening
   2. HBV DNA ≤ 20 IE/ml ved screening testet av sentrallaboratoriet
   3. Har vært på en kommersielt tilgjengelig HBV oral antiviral (OAV) behandling(er) (tenofoviralafenamid, tenofovirdisoproksilfumarat, entecavir, adefovir, lamivudin, telbivudin, enten som enkeltmidler eller i kombinasjon) uten endring i regime i 3 måneder før screening.
3. Ultralyd, computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) innen 3 måneder etter randomiseringsdatoen uten tegn på hepatocellulært karsinom
4. Må være villig og i stand til å overholde alle studiekrav inkludert to leverbiopsier
5. Negativ urin- eller serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder dokumentert innen 24-timersperioden før den første dosen av testmedikamentet. Hvis uringraviditetstesten er positiv, kreves en oppfølgende serumtest for bekreftelse. I tillegg må alle fertile menn med partnere i fertil alder og kvinner bruke pålitelig prevensjon under studien og i 3 måneder etter fullført behandling. Alle fertile menn må også avstå fra sæddonasjon mens de er på aktivt medikament og i 3 måneder etter fullføring av aktivt legemiddel.
6. Må ha evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema; samtykke må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle leverbiopsier som viser metavir F3- eller F4-sykdom på tidligere biopsier
2. Enhver historie med dekompensasjon av leversykdom, inkludert historie med ascites, encefalopati eller varicer
3. Bevis på avansert fibrose ved screening som definert av Fibroscan ved screeningbesøket på ≥ 8 kilopascal
4. Laboratorieparametere som ikke er innenfor definerte terskler: ALAT eller ASAT ≥ 40 IE, hvite blodceller < 4500 celler/μL (SI-enhet < 4,5 × 109/L), hemoglobin (HgB) < 12 g/dL (SI-enhet < 120 g/L) ) for kvinner, < 13 g/dL (SI-enhet < 130 g/L) for menn, blodplater < 150 000 per μL (SI-enhet < 150 × 109/L), albumin < 3,5 g/dL (SI-enhet < 35 g/ L), internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5, total bilirubin > 1,2 mg/dL (SI-enhet > 20,52 μmol/L), eller alfa-fetoprotein (AFP) > 50 ng/mL (SI-enhet > 180,25 nmol/L) . Pasienter med forhøyet indirekte bilirubin og kjent Gilberts sykdom kan inkluderes dersom direkte bilirubin er innenfor normale grenser. Pasienter med AFP > 50 ng/ml men ˂ 500 ng/ml kan inkluderes hvis computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) utført innen 3 måneder ikke viser tegn på hepatocellulært karsinom.
5. Kreatinin > 1,2 mg/dL (SI-enhet > 106,08 μmol/L), kreatininclearance < 50 mL/min (SI-enhet < 0,83 L/s/m2)
6. Samtidig infeksjon med hepatitt C-virus, humant immunsviktvirus eller hepatitt D-virus
7. Bevis eller historie med hepatocellulært karsinom
8. Malignitet innen 5 år før screening, med unntak av spesifikke kreftformer som kureres ved kirurgisk reseksjon (basalcellehudkreft, etc.). Pasienter under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert.
9. Betydelig kardiovaskulær, lunge- eller nevrologisk sykdom
10. Mottatt solid organ- eller benmargstransplantasjon
11. Mottatt innen 3 måneder etter screening eller forventet å få langvarig behandling med immunmodulatorer (f.eks. kortikosteroider) eller biologiske midler (f.eks. monoklonalt antistoff, interferon)
12. Pasienter som for tiden tar medisin(er) som transporteres gjennom organisk aniontransporterende polypeptid 1, inkludert, men ikke begrenset til, atazanavir, rifampin, ciklosporin, eltrombopag, gemfibrozil, lopinavir/ritonavir og saquinavir
13. Bruk av urtemedisiner eller kosttilskudd i løpet av studieperioden
14. Bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder etter screening
15. Nåværende alkohol- eller rusmisbruk vurderes av etterforskeren til å potensielt forstyrre overholdelse
16. Kvinner som er gravide eller ønsker å bli gravide i løpet av studien
17. Hvis etterforskeren mener at den potensielle pasienten ikke vil være i stand til å overholde kravene i protokollen og fullføre studien
18. Enhver medisinsk tilstand, etter etterforskerens mening, som kan forstyrre evalueringen av studiemålene eller sikkerheten til pasientene