Ocena wpływu inarigiwiru na odpowiedź immunologiczną i markery wirusowe u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od ≥ 21 do ≤ 70 lat

2. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B zdefiniowane jako HBsAg dodatnie i leczenie NUC przez co najmniej jeden rok.

   1. Mieć co najmniej jeden wcześniej udokumentowany wynik HBV DNA ≤ 20 IU/mL LLOQ z lokalnego laboratorium, 6 lub więcej miesięcy przed badaniem przesiewowym
   2. HBV DNA ≤ 20 IU/mL w badaniu przesiewowym przebadanym przez Centralne Laboratorium
   3. stosować dostępne w handlu doustne leki przeciwwirusowe (OAV) HBV (alafenamid tenofowiru, fumaran dizoproksylu tenofowiru, entekawir, adefowir, lamiwudyna, telbiwudyna, w monoterapii lub w skojarzeniu) bez zmiany schematu przez 3 miesiące przed ekranizacja.
3. USG, tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) w ciągu 3 miesięcy od daty randomizacji bez cech raka wątrobowokomórkowego
4. Musi być chętny i zdolny do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badań, w tym dwóch biopsji wątroby
5. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (u kobiet w wieku rozrodczym udokumentowany w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli test ciążowy z moczu jest pozytywny, w celu potwierdzenia wymagane jest kontrolne badanie surowicy. Ponadto wszyscy płodni mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym i kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Wszyscy płodni mężczyźni muszą również powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas przyjmowania leku Active i przez 3 miesiące po zakończeniu przyjmowania leku Active.
6. Musi być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody; zgodę należy uzyskać przed rozpoczęciem procedury badania

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie dowody biopsji wątroby na chorobę metavir F3 lub F4 w dowolnej wcześniejszej biopsji
2. Jakakolwiek historia dekompensacji choroby wątroby, w tym historia wodobrzusza, encefalopatii lub żylaków
3. Dowody na zaawansowane zwłóknienie podczas badania przesiewowego określone przez Fibroscan podczas wizyty przesiewowej ≥ 8 kilopaskali
4. Parametry laboratoryjne poza określonymi progami: ALT lub AST ≥ 40 j.m., krwinki białe < 4500 krwinek/μL (jednostka SI < 4,5 × 109/L), hemoglobina (HgB) < 12 g/dL (jednostka SI < 120 g/L) ) dla kobiet, < 13 g/dL (jednostka SI < 130 g/L) dla mężczyzn, płytki krwi < 150 000 na μL (jednostka SI < 150 × 109/L), albumina < 3,5 g/dL (jednostka SI < 35 g/ L), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5, bilirubina całkowita > 1,2 mg/dL (jednostka SI > 20,52 μmol/L) lub alfa-fetoproteina (AFP) > 50 ng/ml (jednostka SI > 180,25 nmol/L) . Pacjenci z podwyższoną bilirubiną pośrednią i rozpoznaną chorobą Gilberta mogą być włączeni, jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w granicach normy. Pacjentów z AFP > 50 ng/ml, ale ˂ 500 ng/ml można włączyć do badania, jeśli tomografia komputerowa (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wykonane w ciągu 3 miesięcy nie wykaże cech raka wątrobowokomórkowego.
5. Kreatynina > 1,2 mg/dl (jednostka SI > 106,08 μmol/l), klirens kreatyniny < 50 ml/min (jednostka SI < 0,83 l/s/m2)
6. Jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, ludzkim wirusem niedoboru odporności lub wirusem zapalenia wątroby typu D
7. Dowody lub historia raka wątrobowokomórkowego
8. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem określonych nowotworów, które można wyleczyć chirurgicznie (rak podstawnokomórkowy skóry itp.). Pacjenci poddawani ocenie pod kątem możliwego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się.
9. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub neurologiczna
10. Otrzymano przeszczep narządu litego lub szpiku kostnego
11. Otrzymane w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub oczekujące na przedłużoną terapię immunomodulatorami (np. kortykosteroidami) lub lekami biologicznymi (np. przeciwciałem monoklonalnym, interferonem)
12. Pacjenci obecnie przyjmujący leki, które są transportowane przez polipeptyd 1 transportujący aniony organiczne, w tym między innymi atazanawir, ryfampicyna, cyklosporyna, eltrombopag, gemfibrozyl, lopinawir/rytonawir i sakwinawir
13. Stosowanie jakichkolwiek leków ziołowych lub suplementów w okresie studiów
14. Wykorzystanie innego agenta badawczego w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
15. Bieżące nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych uznane przez Badacza za potencjalnie zakłócające zgodność
16. Kobiety, które są w ciąży lub mogą chcieć zajść w ciążę podczas badania
17. Jeśli badacz uważa, że ​​potencjalny pacjent nie będzie w stanie spełnić wymagań protokołu i ukończyć badania
18. Każdy stan chorobowy, w opinii badacza, który mógłby kolidować z oceną celów badania lub bezpieczeństwa pacjentów