Bewertung der Auswirkungen von Inarigivir auf die Immunantwort und virale Marker bei Patienten mit chronischer Hepatitis B

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 21 bis ≤ 70 Jahren

2. Chronische Hepatitis-B-Infektion definiert als HBsAg-positiv und NUC-Therapie für mindestens ein Jahr.

   1. Mindestens ein zuvor dokumentiertes Ergebnis von HBV-DNA ≤ 20 IE/ml LLOQ von einem örtlichen Labor, 6 oder mehr Monate vor dem Screening
   2. HBV-DNA ≤ 20 IU/mL beim Screening vom Zentrallabor getestet
   3. 3 Monate zuvor eine im Handel erhältliche orale antivirale HBV-Behandlung (OAV) (Tenofoviralafenamid, Tenofovirdisoproxilfumarat, Entecavir, Adefovir, Lamivudin, Telbivudin, entweder als Einzelwirkstoffe oder in Kombination) ohne Änderung des Behandlungsschemas erhalten haben Screening.
3. Ultraschall, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von 3 Monaten nach Randomisierungsdatum ohne Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms
4. Muss bereit und in der Lage sein, alle Studienanforderungen einschließlich zweier Leberbiopsien zu erfüllen
5. Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter, dokumentiert innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Testmedikaments. Wenn der Urin-Schwangerschaftstest positiv ist, ist zur Bestätigung ein Follow-up-Serumtest erforderlich. Darüber hinaus müssen alle fruchtbaren Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter und Frauen während der Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Behandlung eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden. Alle fruchtbaren Männer müssen außerdem während der Behandlung mit dem aktiven Medikament und für 3 Monate nach Beendigung des aktiven Medikaments auf Samenspenden verzichten.
6. Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen; die Einwilligung muss vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

1. Jeder Leberbiopsie-Nachweis einer Metavir-F3- oder -F4-Erkrankung bei einer früheren Biopsie
2. Jegliche Dekompensation einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich Aszites, Enzephalopathie oder Varizen in der Vorgeschichte
3. Nachweis einer fortgeschrittenen Fibrose beim Screening gemäß Definition durch Fibroscan beim Screening-Besuch von ≥ 8 Kilopascal
4. Laborparameter außerhalb definierter Grenzwerte: ALT oder AST ≥ 40 IE, weiße Blutkörperchen < 4500 Zellen/μL (SI-Einheit < 4,5 × 109/L), Hämoglobin (HgB) < 12 g/dL (SI-Einheit < 120 g/L ) für Frauen, < 13 g/dL (SI-Einheit < 130 g/L) für Männer, Thrombozyten < 150.000 pro μL (SI-Einheit < 150 × 109/L), Albumin < 3,5 g/dL (SI-Einheit < 35 g/ L), International Normalized Ratio (INR) > 1,5, Gesamtbilirubin > 1,2 mg/dL (SI-Einheit > 20,52 μmol/L) oder Alpha-Fetoprotein (AFP) > 50 ng/mL (SI-Einheit > 180,25 nmol/L) . Patienten mit erhöhtem indirektem Bilirubin und bekannter Gilbert-Krankheit können eingeschlossen werden, wenn das direkte Bilirubin innerhalb normaler Grenzen liegt. Patienten mit einem AFP > 50 ng/ml, aber ˂ 500 ng/ml können eingeschlossen werden, wenn eine innerhalb von 3 Monaten durchgeführte Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) keinen Hinweis auf ein hepatozelluläres Karzinom zeigt.
5. Kreatinin > 1,2 mg/dL (SI-Einheit > 106,08 μmol/L), Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (SI-Einheit < 0,83 L/s/m2)
6. Koinfektion mit dem Hepatitis-C-Virus, dem humanen Immunschwächevirus oder dem Hepatitis-D-Virus
7. Nachweis oder Anamnese eines hepatozellulären Karzinoms
8. Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die durch chirurgische Resektion geheilt werden (Basalzell-Hautkrebs usw.). Patienten, die auf mögliche Malignität untersucht werden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
9. Signifikante kardiovaskuläre, pulmonale oder neurologische Erkrankung
10. Erhaltene Transplantation eines soliden Organs oder Knochenmarks
11. Innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening erhalten oder voraussichtlich eine längere Therapie mit Immunmodulatoren (z. B. Kortikosteroiden) oder Biologika (z. B. monoklonaler Antikörper, Interferon) erhalten
12. Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, die durch organische Anionen transportierendes Polypeptid 1 transportiert werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Atazanavir, Rifampin, Cyclosporin, Eltrombopag, Gemfibrozil, Lopinavir/Ritonavir und Saquinavir
13. Verwendung von pflanzlichen Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln während des Studienzeitraums
14. Verwendung eines anderen Prüfmittels innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
15. Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Einschätzung des Ermittlers möglicherweise die Compliance beeinträchtigt
16. Frauen, die schwanger sind oder während der Studie schwanger werden möchten
17. Wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der potenzielle Patient die Anforderungen des Protokolls nicht erfüllen und die Studie abschließen kann
18. Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung der Studienziele oder die Sicherheit der Patienten beeinträchtigen könnte