Utvärdera effekterna av Inarigivir på immunsvar och virala markörer hos patienter med kronisk hepatit B

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern ≥ 21 till ≤ 70 år

2. Kronisk hepatit B-infektion definierad som HBsAg-positiv och på NUC-behandling i minst ett år.

   1. Ha minst ett tidigare dokumenterat resultat av HBV-DNA ≤ 20 IE/ml LLOQ från ett lokalt laboratorium, 6 eller fler månader före screening
   2. HBV-DNA ≤ 20 IE/ml vid screening testad av centrallaboratoriet
   3. Har gått på en kommersiellt tillgänglig HBV oral antiviral (OAV) behandling (tenofoviralafenamid, tenofovirdisoproxilfumarat, entecavir, adefovir, lamivudin, telbivudin, antingen som enstaka medel eller i kombination) utan någon förändring i regim under 3 månader före undersökning.
3. Ultraljud, datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 3 månader från randomiseringsdatumet utan tecken på hepatocellulärt karcinom
4. Måste vara villig och kunna uppfylla alla studiekrav inklusive två leverbiopsier
5. Negativt urin- eller serumgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder dokumenterat inom 24-timmarsperioden före den första dosen av testläkemedlet. Om uringraviditetstestet är positivt krävs ett uppföljande serumtest för bekräftelse. Dessutom måste alla fertila män med partners i fertil ålder och kvinnor använda tillförlitlig preventivmedel under studien och i 3 månader efter avslutad behandling. Alla fertila män måste också avstå från spermiedonation medan de tar aktivt läkemedel och i 3 månader efter avslutat aktivt läkemedel.
6. Måste ha förmågan att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär; samtycke måste erhållas innan studieprocedurer påbörjas

Exklusions kriterier:

1. Eventuella bevis för leverbiopsi på metavir F3- eller F4-sjukdom på någon tidigare biopsi
2. Någon historia av dekompensation av leversjukdom inklusive historia av ascites, encefalopati eller varicer
3. Bevis på avancerad fibros vid screening enligt definitionen av Fibroscan vid screeningbesöket på ≥ 8 kilopascal
4. Laboratorieparametrar som inte ligger inom definierade tröskelvärden: ALAT eller ASAT ≥ 40 IE, vita blodkroppar < 4500 celler/μL (SI-enhet < 4,5 × 109/L), hemoglobin (HgB) < 12 g/dL (SI-enhet < 120 g/L) ) för kvinnor, < 13 g/dL (SI-enhet < 130 g/L) för män, blodplättar < 150 000 per μL (SI-enhet < 150 × 109/L), albumin < 3,5 g/dL (SI-enhet < 35 g/ L), internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5, totalt bilirubin > 1,2 mg/dL (SI-enhet > 20,52 μmol/L), eller alfa-fetoprotein (AFP) > 50 ng/mL (SI-enhet > 180,25 nmol/L) . Patienter med förhöjt indirekt bilirubin och känd Gilberts sjukdom kan inkluderas om direkt bilirubin ligger inom normala gränser. Patienter med AFP > 50 ng/ml men ˂ 500 ng/ml kan inkluderas om datortomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT) utförd inom 3 månader inte visar några tecken på hepatocellulärt karcinom.
5. Kreatinin > 1,2 mg/dL (SI-enhet > 106,08 μmol/L), kreatininclearance < 50 mL/min (SI-enhet < 0,83 L/s/m2)
6. Samtidig infektion med hepatit C-virus, humant immunbristvirus eller hepatit D-virus
7. Bevis eller historia av hepatocellulärt karcinom
8. Malignitet inom 5 år före screening, med undantag för specifika cancerformer som botas genom kirurgisk resektion (basalcellshudcancer, etc.). Patienter under utvärdering för möjlig malignitet är inte behöriga.
9. Betydande kardiovaskulär, lung- eller neurologisk sjukdom
10. Fick solid organ- eller benmärgstransplantation
11. Erhålls inom 3 månader efter screening eller förväntas få långvarig behandling med immunmodulatorer (t.ex. kortikosteroider) eller biologiska läkemedel (t.ex. monoklonal antikropp, interferon)
12. Patienter som för närvarande tar medicin(er) som transporteras genom organisk anjontransporterande polypeptid 1 inklusive, men inte begränsat till, atazanavir, rifampin, ciklosporin, eltrombopag, gemfibrozil, lopinavir/ritonavir och saquinavir
13. Användning av växtbaserade läkemedel eller kosttillskott under studieperioden
14. Användning av ett annat prövningsmedel inom 3 månader efter screening
15. Aktuellt alkohol- eller drogmissbruk som av utredaren bedöms potentiellt störa efterlevnaden
16. Kvinnor som är gravida eller kanske vill bli gravida under studien
17. Om utredaren anser att den presumtiva patienten inte kommer att kunna följa kraven i protokollet och slutföra studien
18. Varje medicinskt tillstånd, enligt utredarens åsikt, som skulle kunna störa utvärderingen av studiens mål eller säkerheten för patienterna