Evaluación de los efectos de inarigivir sobre la respuesta inmunitaria y los marcadores virales en pacientes con hepatitis B crónica

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de ≥ 21 a ≤ 70 años

2. Infección por hepatitis B crónica definida como HBsAg positivo y en tratamiento con NUC durante al menos un año.

   1. Tener al menos un resultado anterior documentado de ADN del VHB ≤ 20 UI/mL LLOQ de un laboratorio local, 6 o más meses antes de la selección
   2. ADN del VHB ≤ 20 UI/mL en la prueba de detección realizada por el laboratorio central
   3. Haber recibido tratamiento(s) antiviral oral (OAV) contra el VHB comercialmente disponible (tenofovir alafenamida, tenofovir disoproxil fumarato, entecavir, adefovir, lamivudina, telbivudina, ya sea como agentes únicos o en combinación) sin cambios en el régimen durante los 3 meses anteriores a la poner en pantalla.
3. Ultrasonido, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de aleatorización sin evidencia de carcinoma hepatocelular
4. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluidas dos biopsias de hígado.
5. Prueba de embarazo negativa en orina o suero (para mujeres en edad fértil documentada dentro del período de 24 horas anterior a la primera dosis del fármaco de prueba. Si la prueba de embarazo en orina es positiva, se requiere una prueba de suero de seguimiento para su confirmación. Además, todos los hombres fértiles con parejas en edad fértil y las mujeres deben usar métodos anticonceptivos confiables durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Todos los hombres fértiles también deben abstenerse de donar esperma mientras toman el fármaco activo y durante los 3 meses posteriores a la finalización del fármaco activo.
6. Debe tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito; se debe obtener el consentimiento antes de iniciar los procedimientos del estudio

Criterio de exclusión:

1. Cualquier evidencia de biopsia hepática de enfermedad por metavir F3 o F4 en cualquier biopsia previa
2. Cualquier historial de descompensación de enfermedad hepática, incluidos antecedentes de ascitis, encefalopatía o várices.
3. Evidencia de fibrosis avanzada en la selección según lo definido por Fibroscan en la visita de selección de ≥ 8 kilopascales
4. Parámetros de laboratorio fuera de los umbrales definidos: ALT o AST ≥ 40 UI, glóbulos blancos < 4500 células/μL (unidad SI < 4,5 × 109/L), hemoglobina (HgB) < 12 g/dL (unidad SI < 120 g/L ) para mujeres, < 13 g/dL (unidad SI < 130 g/L) para hombres, plaquetas < 150 000 por μL (unidad SI < 150 × 109/L), albúmina < 3,5 g/dL (unidad SI < 35 g/ L), índice internacional normalizado (INR) > 1,5, bilirrubina total > 1,2 mg/dL (unidad SI > 20,52 μmol/L) o alfafetoproteína (AFP) > 50 ng/mL (unidad SI > 180,25 nmol/L) . Los pacientes con bilirrubina indirecta elevada y enfermedad de Gilbert conocida pueden incluirse si la bilirrubina directa está dentro de los límites normales. Los pacientes con AFP > 50 ng/mL pero ˂ 500 ng/mL pueden incluirse si la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética nuclear (RMN) realizadas dentro de los 3 meses no muestran evidencia de carcinoma hepatocelular.
5. Creatinina > 1,2 mg/dL (unidad SI > 106,08 μmol/L), aclaramiento de creatinina < 50 mL/min (unidad SI < 0,83 L/s/m2)
6. Coinfección con el virus de la hepatitis C, el virus de la inmunodeficiencia humana o el virus de la hepatitis D
7. Evidencia o antecedentes de carcinoma hepatocelular
8. Malignidad dentro de los 5 años anteriores a la Selección, con la excepción de cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica (cáncer de piel de células basales, etc.). Los pacientes en evaluación por posible malignidad no son elegibles.
9. Enfermedad cardiovascular, pulmonar o neurológica importante
10. Recibió un trasplante de órgano sólido o médula ósea
11. Recibido dentro de los 3 meses posteriores a la selección o que se espera que reciba una terapia prolongada con inmunomoduladores (p. ej., corticosteroides) o productos biológicos (p. ej., anticuerpo monoclonal, interferón)
12. Pacientes que actualmente toman medicamentos que se transportan a través del polipéptido transportador de aniones orgánicos 1, incluidos, entre otros, atazanavir, rifampicina, ciclosporina, eltrombopag, gemfibrozilo, lopinavir/ritonavir y saquinavir
13. Uso de cualquier medicamento a base de hierbas o suplementos durante el período de estudio
14. Uso de otro agente en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la selección
15. El abuso actual de alcohol o sustancias juzgado por el investigador para interferir potencialmente con el cumplimiento
16. Mujeres que están embarazadas o pueden desear quedar embarazadas durante el estudio
17. Si el investigador cree que el posible paciente no podrá cumplir con los requisitos del protocolo y completar el estudio
18. Cualquier condición médica, en opinión del Investigador, que pudiera interferir con la evaluación de los objetivos del estudio o la seguridad de los pacientes.