Valutazione degli effetti di Inarigivir sulla risposta immunitaria e sui marcatori virali nei pazienti con epatite B cronica

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra ≥ 21 e ≤ 70 anni

2. Infezione cronica da epatite B definita come HBsAg positiva e in terapia con NUC da almeno un anno.

   1. Avere almeno un precedente risultato documentato di HBV DNA ≤ 20 IU/mL LLOQ da un laboratorio locale, 6 o più mesi prima dello screening
   2. HBV DNA ≤ 20 IU/mL allo Screening testato dal Laboratorio Centrale
   3. Sono stati sottoposti a trattamenti antivirali orali (OAV) per HBV disponibili in commercio (tenofovir alafenamide, tenofovir disoproxil fumarato, entecavir, adefovir, lamivudina, telbivudina, sia come agenti singoli che in combinazione) senza alcun cambiamento di regime per 3 mesi prima selezione.
3. Ecografia, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) entro 3 mesi dalla data di randomizzazione senza evidenza di carcinoma epatocellulare
4. Deve essere disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio, comprese due biopsie epatiche
5. Test di gravidanza su siero o urina negativo (per donne in età fertile documentate entro il periodo di 24 ore prima della prima dose del farmaco in esame. Se il test di gravidanza sulle urine è positivo, è necessario un test sierologico di follow-up per la conferma. Inoltre, tutti i maschi fertili con partner in età fertile e le femmine devono utilizzare una contraccezione affidabile durante lo studio e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento. Tutti i maschi fertili devono anche astenersi dalla donazione di sperma mentre assumono il farmaco attivo e per 3 mesi dopo il completamento del farmaco attivo.
6. Deve avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto; il consenso deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure dello studio

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi evidenza di biopsia epatica della malattia da metavir F3 o F4 su qualsiasi precedente biopsia
2. Qualsiasi storia di scompenso di malattia epatica inclusa storia di ascite, encefalopatia o varici
3. Evidenza di fibrosi avanzata allo screening come definito da Fibroscan alla visita di screening di ≥ 8 kilopascal
4. Parametri di laboratorio non entro soglie definite: ALT o AST ≥ 40 UI, globuli bianchi < 4500 cellule/μL (unità SI < 4,5 × 109/L), emoglobina (HgB) < 12 g/dL (unità SI < 120 g/L ) per le femmine, < 13 g/dL (unità SI < 130 g/L) per i maschi, piastrine < 150.000 per μL (unità SI < 150 × 109/L), albumina < 3,5 g/dL (unità SI < 35 g/ L), rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5, bilirubina totale > 1,2 mg/dL (unità SI > 20,52 μmol/L) o alfa-fetoproteina (AFP) > 50 ng/mL (unità SI > 180,25 nmol/L) . I pazienti con bilirubina indiretta elevata e malattia di Gilbert nota possono essere inclusi se la bilirubina diretta rientra nei limiti normali. I pazienti con un AFP > 50 ng/mL ma ˂ 500 ng/mL possono essere inclusi se la tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI) eseguita entro 3 mesi non mostrano evidenza di carcinoma epatocellulare.
5. Creatinina > 1,2 mg/dL (unità SI > 106,08 μmol/L), clearance della creatinina < 50 mL/min (unità SI < 0,83 L/s/m2)
6. Co-infezione con virus dell'epatite C, virus dell'immunodeficienza umana o virus dell'epatite D
7. Evidenza o anamnesi di carcinoma epatocellulare
8. Tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di tumori specifici che vengono curati mediante resezione chirurgica (carcinoma cutaneo a cellule basali, ecc.). I pazienti in valutazione per possibile malignità non sono ammissibili.
9. Malattia cardiovascolare, polmonare o neurologica significativa
10. Ha ricevuto un trapianto di organo solido o di midollo osseo
11. Ricevuto entro 3 mesi dallo screening o si prevede di ricevere una terapia prolungata con immunomodulatori (ad es. Corticosteroidi) o biologici (ad es. Anticorpo monoclonale, interferone)
12. Pazienti che attualmente assumono farmaci trasportati attraverso il polipeptide 1 di trasporto di anioni organici inclusi, ma non limitati a, atazanavir, rifampicina, ciclosporina, eltrombopag, gemfibrozil, lopinavir/ritonavir e saquinavir
13. Uso di eventuali farmaci o integratori a base di erbe durante il periodo di studio
14. Uso di un altro agente sperimentale entro 3 mesi dallo screening
15. L'attuale abuso di alcol o sostanze giudicato dall'investigatore potenzialmente interferisce con la compliance
16. Donne in gravidanza o che potrebbero desiderare una gravidanza durante lo studio
17. Se lo sperimentatore ritiene che il potenziale paziente non sarà in grado di soddisfare i requisiti del protocollo e completare lo studio
18. Qualsiasi condizione medica, secondo l'opinione dello sperimentatore, che potrebbe interferire con la valutazione degli obiettivi dello studio o la sicurezza dei pazienti