Az Inarigivir immunválaszra és vírusmarkerekre gyakorolt ​​hatásának értékelése krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, ≥ 21 és ≤ 70 év közötti

2. Krónikus hepatitis B fertőzés, amelyet HBsAg-pozitívként határoztak meg, és legalább egy évig NUC-kezelésben részesültek.

   1. Legalább egy előzetesen dokumentált HBV DNS eredménye ≤ 20 NE/mL LLOQ helyi laboratóriumból, 6 vagy több hónappal a szűrés előtt
   2. HBV DNS ≤ 20 NE/mL a Központi Laboratórium által tesztelt szűréskor
   3. Kereskedelmi forgalomban beszerezhető HBV orális vírusellenes (OAV) kezelésben (tenofovir-alafenamid, tenofovir-dizoproxil-fumarát, entekavir, adefovir, lamivudin, telbivudin, akár önmagában, akár kombinációban) részesült, anélkül, hogy a kezelést megelőzően 3 hónapig változtattak volna a kezelési renden. szűrés.
3. Ultrahang, számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) a randomizáció dátumától számított 3 hónapon belül hepatocelluláris karcinóma bizonyítéka nélkül
4. Hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen az összes vizsgálati követelménynek, beleértve a két májbiopsziát is
5. Negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt (fogamzóképes nők esetében a teszt gyógyszer első adagját megelőző 24 órán belül dokumentálva. Ha a vizelet terhességi tesztje pozitív, utólagos szérumvizsgálat szükséges a megerősítéshez. Ezen túlmenően, minden termékeny férfinak, akinek szülőképes korú partnere van, és nőnek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 3 hónapig. Minden termékeny hímnek tartózkodnia kell a spermiumok adományozásától az aktív gyógyszer szedése alatt és az aktív gyógyszer bevétele után 3 hónapig.
6. Képesnek kell lennie az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására; hozzájárulást kell kérni a vizsgálati eljárások megkezdése előtt

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen májbiopsziás bizonyíték a metavir F3 vagy F4 betegségre bármely korábbi biopszián
2. Bármilyen májbetegség dekompenzációja a kórelőzményben, beleértve az ascites, encephalopathia vagy varix előfordulását
3. Előrehaladott fibrózis bizonyítéka a szűréskor a Fibroscan által a 8 kilopascal feletti szűrési látogatáson meghatározottak szerint
4. Laboratóriumi paraméterek nem a meghatározott küszöbökön belül: ALT vagy AST ≥ 40 NE, fehérvérsejtek < 4500 sejt/μL (SI egység < 4,5 × 109/L), hemoglobin (HgB) < 12 g/dl (SI egység < 120 g/L ) nőstényeknél < 13 g/dl (SI egység < 130 g/l) férfiaknál, vérlemezkék < 150 000/μL (SI egység < 150 × 109/L), albumin < 3,5 g/dL (SI egység < 35 g/ L), nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5, összbilirubin > 1,2 mg/dL (SI-egység > 20,52 μmol/L), vagy alfa-fetoprotein (AFP) > 50 ng/ml (SI-egység > 180,25 nmol/L) . Emelkedett indirekt bilirubinszinttel és ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek is bevonhatók, ha a direkt bilirubin a normál határokon belül van. Azok a betegek, akiknek AFP értéke > 50 ng/ml, de ˂ 500 ng/ml, beszámíthatók, ha a 3 hónapon belül elvégzett számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) nem mutat hepatocelluláris karcinómát.
5. Kreatinin > 1,2 mg/dL (SI-egység > 106,08 μmol/L), kreatinin-clearance < 50 ml/perc (SI-egység < 0,83 L/s/m2)
6. Egyidejű fertőzés hepatitis C vírussal, humán immunhiány vírussal vagy hepatitis D vírussal
7. Hepatocelluláris karcinóma bizonyítéka vagy története
8. Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a sebészi eltávolítással gyógyítható specifikus rákos megbetegedéseket (bazálissejtes bőrrák stb.). Az esetleges rosszindulatú daganatok vizsgálata alatt álló betegek nem jogosultak.
9. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy neurológiai betegség
10. Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantációt kapott
11. A szűrést követő 3 hónapon belül megkapták, vagy várhatóan hosszan tartó terápiában részesülnek immunmodulátorokkal (pl. kortikoszteroidokkal) vagy biológiai szerekkel (pl. monoklonális antitest, interferon)
12. Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszer(eke)t szednek, amelyek a szerves aniont szállító polipeptid 1-en keresztül szállítódnak, beleértve, de nem kizárólagosan az atazanavirt, rifampint, ciklosporint, eltrombopagot, gemfibrozilt, lopinavirt/ritonavirt és szakinavirt.
13. Bármilyen növényi gyógyszer vagy kiegészítő használata a vizsgálati időszak alatt
14. Más vizsgálati szer alkalmazása a szűrést követő 3 hónapon belül
15. A jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés a nyomozó megítélése szerint potenciálisan megzavarhatja a megfelelést
16. Nők, akik terhesek vagy teherbe szeretnének esni a vizsgálat során
17. Ha a vizsgáló úgy véli, hogy a leendő beteg nem lesz képes megfelelni a protokoll követelményeinek és befejezni a vizsgálatot
18. A vizsgáló véleménye szerint bármely olyan egészségügyi állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat céljainak vagy a betegek biztonságának értékelését