Ihmisen liuenneen aineen kantajaperheen 5 jäsen 2 (SLC5A2) puutos ja glukagoni-inkretiini-akseli
Ihmisen SLC5A2-puutos ja glukagoni-inkretiini-akseli: pilottitutkimus
Sodium-glucose-cotransporter 2 (SGLT2) on uudentyyppinen suun kautta otettava diabeteslääke. SGLT2-estäjät lisäävät glukoosin erittymistä virtsaan ja alentavat siten veren glukoosipitoisuutta. Glukoosia alentavien vaikutustensa lisäksi SGLT2-estäjät osoittivat hyödyllisiä vaikutuksia sydän- ja verisuoniterveyteen. Mutta useat tutkimukset soluviljelmässä ja hiirillä osoittivat, että glukagonin fysiologinen esto aterian jälkeen heikkenee käytettäessä SGLT2-estäjiä.
Potilailla on harvinainen geneettinen sairaus, nimeltään familial renal glucosuria (FRG), joka on ihmisen malli elinikäiseen SGLT2-estämiseen. Selvittääkseen osittaisen ja täydellisen SGLT2:n eston vaikutuksia ihmisillä tutkijat suorittavat seka-ateriatoleranssitestin (MMTT), joka on insuliinin ja glukagonin dynamiikan selvittämisen kultainen standardi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Indeksipotilas lähetettiin Innsbruckin lääketieteellisen yliopiston sisätautien osastolle I arvioimaan epäselvää glukosuriaa yhdessä normaalien verensokeritasojen kanssa. Potilas kärsi toistuvista virtsatietulehduksista ja lisääntyneestä virtsaamistiheydestä, hänellä oli fysiologinen hemoglobiini A1c eikä muita merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta. SLC5A2:ta koodaavan alueen sekvensointi vahvisti, että potilas oli yhdiste heterotsygoottinen kahdelle SLC5A2-mutaatiolle. Potilas on viiden terveen lapsen äiti, jotka ovat valmiita osallistumaan tutkimukseen. Lapsilla on 50/50-jakauma äidin mutaatioista. MMTT järjestetään 48 tunnin alkoholin, urheilun raittiuden ja yön paaston jälkeen. Potilaille annetaan 6 ml/kg normaalia nestemäistä ateriaa. Verinäytteet otetaan 10 minuuttia ennen ateriaa, ruokailuhetkellä ja 15, 30, 60, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia aterian jälkeen. Joka ajankohtana otetaan kuusi veriputkea, paitsi ajankohtana -10 ja 240 minuuttia, kerätään yksi näyte lisää. Tutkijat pyrkivät arvioimaan glukagonin, insuliinin, c-peptidin, mahalaukun estopolypeptidin (GIP), glukagonin kaltaisen peptidin-1 (GLP-1) ja glukagonin kaltaisen peptidi-2:n (GLP-2) tasoja.
Glukoositoleranssi arvioidaan käyttämällä glukoosin 4 tunnin käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC). Beetasolujen toiminnan arvioimiseksi lasketaan ja verrataan insuliinin, c-peptidin 4h-AUC:t ja 4h-AUC:n insuliini:glukoosi-suhde. Alfa-solufunktion laskenta suoritetaan glukagonin AUC-arvolla ja glukagonin/glukoosisuhteen AUC-arvolla. GIP, GLP-1 ja GLP-2 määritetään AUC:n avulla. AUC-arvot lasketaan puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Itävalta, 6020
- Rekrytointi
- Medical University Innsbruck
-
Ottaa yhteyttä:
- Christoph Ebenbichler, MD, Prof.
- Puhelinnumero: +43 512 504 81394
- Sähköposti: mui-sponsor@i-med.ac.at
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18 vuotta
- Pystyy antamaan suostumuksen
- Yksi tai useampi SLC5A2-mutaatio, joka johtaa FRG:hen
- Kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Heikentynyt glukoosinsieto
- Diabetes mellitus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat
Potilaat, joilla on yksi tai molemmat mutaatiot.
|
Glukagoni-inkretiini-akselin dynamiikan arvioimiseksi meidän on suoritettava MMTT.
Tällöin potilaiden tulee syödä kehonpainoon mukautettua, standardoitua ateriaa ja otamme verta kiinteillä aikapisteillä 4 tunnin aikana.
|
|
Säätimet
Potilaat, joilla ei ole mutaatiota Familiaalinen munuaisten glukosuria, joka aiheuttaa mutaatiota SLC5A2-geenissä ja ilman heikentynyttä glukoositoleranssia ja tyypin 1 tai 2 diabetes mellitusta.
|
Glukagoni-inkretiini-akselin dynamiikan arvioimiseksi meidän on suoritettava MMTT.
Tällöin potilaiden tulee syödä kehonpainoon mukautettua, standardoitua ateriaa ja otamme verta kiinteillä aikapisteillä 4 tunnin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset glukagoni-inkretiini-akselissa.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Glukoositoleranssi arvioidaan käyttämällä glukoosin 4 tunnin käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC). Beetasolujen toiminta arvioidaan insuliinin, c-peptidin 4 tunnin AUC-arvoilla ja 4 tunnin AUC:n insuliini:glukoosi-suhde lasketaan ja verrataan. Alfa-solufunktion laskenta suoritetaan glukagonin AUC-arvolla ja glukagonin/glukoosisuhteen AUC-arvolla. GIP, GLP-1 ja GLP-2 määritetään AUC:n avulla. AUC-arvot lasketaan puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä |
18 kuukautta
|
|
Muutokset geeniekspressiossa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Keräämällä verinäytteitä geeniekspressioanalyysiä varten ennen testiä ja sen jälkeen ja vertaamalla sitä terveisiin kontrolleihimme.
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ferrannini E, Muscelli E, Frascerra S, Baldi S, Mari A, Heise T, Broedl UC, Woerle HJ. Metabolic response to sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in type 2 diabetic patients. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):499-508. doi: 10.1172/JCI72227. Epub 2014 Jan 27. Erratum In: J Clin Invest. 2014 Apr 1;124(4):1868.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Zinman B, Lachin JM, Inzucchi SE. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Mar 17;374(11):1094. doi: 10.1056/NEJMc1600827. No abstract available.
- Rosenstein R, Hough A. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Mar 17;374(11):1093-4. doi: 10.1056/NEJMc1600827. No abstract available.
- Bonner C, Kerr-Conte J, Gmyr V, Queniat G, Moerman E, Thevenet J, Beaucamps C, Delalleau N, Popescu I, Malaisse WJ, Sener A, Deprez B, Abderrahmani A, Staels B, Pattou F. Inhibition of the glucose transporter SGLT2 with dapagliflozin in pancreatic alpha cells triggers glucagon secretion. Nat Med. 2015 May;21(5):512-7. doi: 10.1038/nm.3828. Epub 2015 Apr 20.
- Pedersen MG, Ahlstedt I, El Hachmane MF, Gopel SO. Dapagliflozin stimulates glucagon secretion at high glucose: experiments and mathematical simulations of human A-cells. Sci Rep. 2016 Aug 18;6:31214. doi: 10.1038/srep31214.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20190121-1930
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .