Human Solute Carrier Family 5 Member 2 (SLC5A2)-Mangel und die Glucagon-Inkretin-Achse

Der Indexpatient wurde zur Abklärung einer unklaren Glukosurie in Kombination mit normalen Blutzuckerwerten an die Klinik für Innere Medizin I der Medizinischen Universität Innsbruck überwiesen. Der Patient litt unter rezidivierenden Harnwegsinfektionen und erhöhter Harnfrequenz, zeigte ein physiologisches Hämoglobin A1c und keine weiteren Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung. Die Sequenzierung der SLC5A2-kodierenden Region bestätigte, dass der Patient für zwei SLC5A2-Mutationen zusammengesetzt heterozygot war. Die Patientin ist Mutter von fünf gesunden Kindern, die bereit sind, an dem Test teilzunehmen. Die Kinder zeigen eine 50/50-Verteilung der Mutationen der Mutter. Die MMTT findet nach 48 Stunden Alkohol-, Sportabstinenz und einer nächtlichen Fastenperiode statt. Die Patienten erhalten 6 ml/kg Körpergewicht einer standardisierten flüssigen Mahlzeit. Blutproben werden 10 Minuten vor dem Verzehr der Mahlzeit, zum Zeitpunkt des Verzehrs und 15, 30, 60, 120, 150, 180, 210 und 240 Minuten nach dem Verzehr entnommen. Zu jedem Zeitpunkt werden sechs Blutröhrchen entnommen, außer zum Zeitpunkt –10 und 240 Minuten wird eine Probe mehr entnommen. Ziel der Forscher ist es, die Spiegel von Glucagon, Insulin, c-Peptid, gastric inhibitory polypeptide (GIP), Glucagon-like peptide-1 (GLP-1), Glucagon-like peptide-2 (GLP-2) zu bestimmen.

Die Glukosetoleranz wird anhand der 4-Stunden-Fläche unter der Kurve (AUC) für Glukose bestimmt. Zur Beurteilung der Betazellfunktion werden die 4h-AUC's für Insulin, C-Peptid und das 4h-AUC-Insulin:Glucose-Verhältnis berechnet und verglichen. Die Berechnung der Alpha-Zellfunktion wird mit der AUC von Glucagon und dem AUC-Glucagon/Glucose-Verhältnis durchgeführt. GIP, GLP-1 und GLP-2 werden anhand der AUC bestimmt. Die AUCs werden nach der Trapezmethode berechnet.