Asetyylikoliinin rooli verenvirtauksen säätelyssä terveillä aikuisilla: iän ja harjoittelun vaikutukset
Asetyylikoliinin uusi rooli verisuonten sävyn säätelyssä: iän ja harjoittelun vaikutukset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Verisuonten laajentumiskyky on välttämätöntä riittävän verenkierron ja hapen kuljetuksen varmistamiseksi aktiiviseen lihakseen harjoituksen aikana. Iän ikääntyessä harjoittelulihakset menettää kykynsä voittaa sympaattisen hermoston vasokonstriktio, mikä heikentää verenkiertoa ja rajoittaa harjoituksen sietokykyä. Siten niiden signaalimekanismien ymmärtäminen, jotka ovat taustalla aktiivisen lihaksen kyvylle rajoittaa sympaattista vasokonstriktiota, edistää ymmärrystämme ihmisten verenvirtauksen säätelystä ja luo perustan uusille strategioille verenkierron ja harjoituksen sietokyvyn parantamiseksi ikääntyvissä ja kliinisissä populaatioissa.
Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia endogeenistä asetyylikoliinia tärkeänä signaalimolekyylinä, joka säätelee verenkiertoa harjoituksen aikana. Tutkimuksissa selvitetään myös, selittääkö asetyylikoliinin vähentynyt osuus verenvirtauksen heikkenemisestä iäkkäillä aikuisilla. Koska harjoittelun tiedetään parantavan asetyylikoliinin signalointia, tässä tutkimuksessa tarkastellaan myös sitä, parantaako kädensijaharjoittelu interventio verenvirtauksen säätelyä. Odotetut tulokset antavat uutta tietoa perusfysiologiasta, joka on ihmisten verisuonikontrollin taustalla. Lisäksi havainnot antavat käsityksen ikääntymisestä johtuvasta verenkierron säätelyn heikkenemisestä harjoituksen aikana ja arvioivat liikuntainterventioiden käyttöä ikäihmisten toiminnallisten tulosten parantamiseksi.
Osallistujia pyydetään suorittamaan useita opintokäyntejä 8 viikon aikana. Kun tutkimuskelpoisuus on määritetty, osallistujat raportoivat Colorado State Universityn Human Performance Clinical Research Laboratorylle 3 tunnin vierailulle kyynärvarren harjoittelukyvyn arvioimiseksi. Yön yli paaston jälkeisellä erillisellä 5 tunnin käynnillä lääkäri asettaa katetrin ei-dominoivan käsivarren olkavarteen valtimoon verisuonten toiminnan arvioimiseksi. Osallistujat suorittavat sitten 7 viikon kädensijaharjoittelun (neljä harjoitusta viikossa) ja palaavat laboratorioon seurantakäyntejä varten arvioidakseen kyynärvarren harjoittelukykyä ja verisuonten toimintaa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Yhdysvallat, 80523
- Colorado State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä 18-35 TAI 60-85
Poissulkemiskriteerit:
- tupakoinnin lähihistoria
- painoindeksi yli 30
- sydän- ja verisuonitauti tai aineenvaihduntasairauksia, mukaan lukien verenpainetauti tai diabetes
- lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa tulosmittauksiin, kuten verenpainelääkkeet tai hormonikorvaushoito
- korkeatasoista harjoittelua, erityisesti kyynärvarren kanssa (kuten painonnosto tai kalliokiipeily)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Handgrip Exercise Training Interventio
Osallistujat vierailevat laboratoriossa perustason mittauksia varten, jotka on suunniteltu arvioimaan verenkiertoa sääteleviä signalointimekanismeja. Lääkäri asettaa katetrin olkavarteen valtimoon farmakologisia infuusioita varten. Seuraavat lääkkeet annetaan kullekin osallistujalle: asetyylikoliini, adenosiinitrifosfaatti, atropiini, fenyyliefriini ja natriumnitroprussidi (katso kohdasta Interventiot lisätietoja jokaisesta lääkkeestä). Infuusioiden järjestys satunnaistetaan ja verenvirtauksen annetaan palata lähtötasolle kunkin infuusion välillä (n. 15 min) lukuun ottamatta atropiinia, joka annetaan viimeiseksi sen pidemmän puoliintumisajan vuoksi. Perustason mittausten jälkeen osallistujat suorittavat 7 viikon kahvaharjoittelun, jonka jälkeen he palaavat laboratorioon harjoituksen jälkeisiä mittauksia varten. Koulutuksen jälkeiset arvioinnit suoritetaan samalla tavalla kuin peruskäynti; näin ollen samat lääkkeet infusoidaan kuten edellä on kuvattu. |
Signaalimekanismeja, jotka säätelevät verenkiertoa, tutkitaan ennen ja jälkeen 7 viikon kahvaharjoittelun ei-dominoivalla kyynärvarrella.
Harjoitukset koostuvat 30 minuutin rytmisistä supistuksista kädensijaharjoituslaitteella ja osallistujat suorittavat neljä harjoitusta viikossa.
Vasodilatorinen herkkyys asetyylikoliinille arvioidaan annos-vaste-periaatteella verisuonten toiminnan standarditestissä.
Annokset 0,5, 1,5 ja 15 μg/dl kyynärvarren tilavuus/min infusoidaan olkavarren katetrin kautta 4 minuutin ajan per annos.
Muut nimet:
Vasodilatorinen herkkyys adenosiinitrifosfaatille arvioidaan infuusion aikana 10 μg/dl kyynärvarren tilavuus/min olkavarren katetrin kautta yhteensä 4 minuutin ajan.
Muut nimet:
Atropiinia käytetään estämään muskariiniasetyylikoliinireseptoreja, jotta voidaan määrittää asetyylikoliinin vaikutus vasodilataatioon harjoituksen aikana.
0,2 mg:n aloitusannos infusoidaan olkapäävaltimon katetrin kautta 3 minuutin aikana, sitten 0,067 mg:n ylläpitoannos infusoidaan 1 minuutin aikana ennen kutakin viidestä seuraavasta kokeellisesta kokeesta.
Muut nimet:
Fenyyliefriinin vasokonstriktiota käytetään arvioimaan herkkyyttä alfa 1 -adrenergiselle stimulaatiolle.
Fenyyliefriiniä infusoidaan olkavarren katetrin kautta 0,125 tai 0,25 μg/dl kyynärvarren tilavuus/min (18-35 ja 60-85 ikäryhmät vastaavasti), joka on säädetty kyynärvarren verenkierron mukaan, yhteensä 16 minuutin ajan.
Muut nimet:
Natriumnitroprussidia infusoidaan olkapäävaltimon katetrin kautta verisuonia laajentavana kontrollina lepäävän kyynärvarren verenvirtauksen nostamiseksi vastaavalle tasolle kuin harjoituksen aikana.
Annos säädetään vastaamaan kyynärvarren verenkiertoa samalle tasolle kuin kädensijaharjoituksen aikana, ja odotettu keskimääräinen annos on 1 μg/dl kyynärvarren tilavuus/min.
Annosta infusoidaan yhteensä 14 minuutin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Funktionaalinen sympatolyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0) ja intervention jälkeinen (viikko 8)
|
Muutos herkkyydessä fenyyliefriinille kädensijaharjoituksen aikana lepoon verrattuna
|
Lähtötilanne (viikko 0) ja intervention jälkeinen (viikko 8)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtausvälitteinen laajentuminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), interventio puolivälissä (viikko 4) ja intervention jälkeinen (viikko 8)
|
Muutos olkapäävaltimon halkaisijassa vasteena lisääntyneelle leikkausnopeudelle
|
Lähtötilanne (viikko 0), interventio puolivälissä (viikko 4) ja intervention jälkeinen (viikko 8)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Parasympatolyytit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Purinergiset aineet
- Suojaavat aineet
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Kardiotoniset aineet
- Adjuvantit, anestesia
- Kolinergiset agonistit
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Purinergiset P1-reseptoriagonistit
- Purinergiset agonistit
- Mydriatics
- Typpioksidin luovuttajat
- Nenän dekongestantit
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriagonistit
- Adenosiini
- Atropiini
- Fenyyliefriini
- Oksimetatsoliini
- Nitroprusside
- Asetyylikoliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACh sympatholysis
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .