- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03972683
Rolle von Acetylcholin bei der Regulierung des Blutflusses bei gesunden Erwachsenen: Auswirkungen von Alter und körperlichem Training
Neuartige Rolle von Acetylcholin bei der Regulierung des Gefäßtonus: Auswirkungen von Alter und körperlichem Training
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Fähigkeit der Blutgefäße, sich zu erweitern, ist wichtig, um während des Trainings eine ausreichende Durchblutung und Sauerstoffversorgung der aktiven Muskeln sicherzustellen. Mit zunehmendem Alter verliert der trainierende Muskel die Fähigkeit, die Vasokonstriktion des sympathischen Nervensystems zu überwinden, was den Blutfluss beeinträchtigt und die Belastungstoleranz einschränkt. Das Verständnis der Signalmechanismen, die der Fähigkeit des aktiven Muskels zur Begrenzung der sympathischen Vasokonstriktion zugrunde liegen, wird unser Verständnis der Blutflussregulation beim Menschen erweitern und die Grundlage für neue Strategien zur Verbesserung des Blutflusses und der Belastungstoleranz bei alternden und klinischen Populationen legen.
Ziel dieser Forschung ist es daher, endogenes Acetylcholin als wichtiges Signalmolekül zu untersuchen, das den Blutfluss während des Trainings reguliert. Die Studien werden auch bestimmen, ob ein reduzierter Beitrag von Acetylcholin die Durchblutungsstörungen bei älteren Erwachsenen erklärt. Da Bewegungstraining bekanntermaßen die Acetylcholin-Signalgebung verbessert, wird sich diese Forschung auch mit der Frage befassen, ob eine Trainingsintervention mit Handgriffübungen die Regulierung des Blutflusses verbessern wird. Die erwarteten Ergebnisse werden neue Einblicke in die grundlegende Physiologie liefern, die der Gefäßkontrolle beim Menschen zugrunde liegt. Darüber hinaus werden die Ergebnisse einen Einblick in die altersbedingte Abnahme der Blutflussregulation während des Trainings geben und den Einsatz einer Trainingsintervention zur Verbesserung der funktionellen Ergebnisse bei älteren Menschen bewerten.
Die Teilnehmer werden gebeten, im Laufe von 8 Wochen mehrere Studienbesuche zu absolvieren. Sobald die Eignung für die Studie festgestellt wurde, melden sich die Teilnehmer für einen dreistündigen Besuch beim Human Performance Clinical Research Laboratory der Colorado State University, um die Trainingskapazität des Unterarms zu beurteilen. In einem separaten 5-stündigen Besuch nach einer nächtlichen Fastenzeit platziert ein Arzt einen Katheter in der Brachialarterie des nicht dominanten Arms, um die Gefäßfunktion zu beurteilen. Die Teilnehmer absolvieren dann ein 7-wöchiges Handgriff-Übungstraining (vier Sitzungen pro Woche) und kehren für Nachuntersuchungen ins Labor zurück, um die Unterarm-Übungskapazität und die Gefäßfunktion zu beurteilen.
Studientyp
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Vereinigte Staaten, 80523
- Colorado State University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18-35 ODER 60-85
Ausschlusskriterien:
- jüngere Geschichte des Rauchens
- Body-Mass-Index größer als 30
- Vorgeschichte von Herz-Kreislauf- oder Stoffwechselerkrankungen, einschließlich Bluthochdruck oder Diabetes
- Medikamente, die Ergebnismessungen beeinflussen können, wie Blutdruckmedikamente oder Hormonersatztherapie
- hohes Maß an körperlichem Training, insbesondere mit dem Unterarm (z. B. Gewichtheben oder Klettern)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Handgriff-Übungs-Trainings-Intervention
Die Teilnehmer besuchen das Labor für Grundlinienmessungen zur Bewertung von Signalmechanismen, die den Blutfluss regulieren. Ein Arzt platziert einen Katheter in der Brachialarterie für pharmakologische Infusionen. Die folgenden Medikamente werden jedem Teilnehmer verabreicht: Acetylcholin, Adenosintriphosphat, Atropin, Phenylephrin und Natriumnitroprussid (siehe Interventionen für weitere Einzelheiten zu jedem Medikament). Die Reihenfolge der Infusionen wird randomisiert, und der Blutfluss wird zwischen jeder Infusion (~15 min) auf den Ausgangswert zurückkehren können, mit Ausnahme von Atropin, das aufgrund seiner längeren Halbwertszeit zuletzt verabreicht wird. Nach den Basismessungen absolvieren die Teilnehmer eine 7-wöchige Trainingsintervention mit Handgriffübungen und kehren dann für Messungen nach dem Training ins Labor zurück. Die Bewertungen nach der Schulung werden auf die gleiche Weise wie der Basisbesuch durchgeführt; somit werden die gleichen Medikamente wie oben beschrieben infundiert. |
Signalmechanismen, die den Blutfluss regulieren, werden vor und nach 7 Wochen Handgrifftraining mit dem nicht dominanten Unterarm untersucht.
Die Trainingseinheiten bestehen aus 30-minütigen rhythmischen Kontraktionen mit einem Handgriff-Übungsgerät, und die Teilnehmer absolvieren vier Trainingseinheiten pro Woche.
Die gefäßerweiternde Empfindlichkeit gegenüber Acetylcholin wird als Standardtest der Gefäßfunktion in Dosis-Wirkungs-Weise bewertet.
Dosen von 0,5, 1,5 und 15 μg/dl Unterarmvolumen/min werden über einen Brachialarterienkatheter für 4 min pro Dosis infundiert.
Andere Namen:
Die gefäßerweiternde Empfindlichkeit gegenüber Adenosintriphosphat wird während der Infusion einer Dosis von 10 μg/dl Unterarmvolumen/min bewertet, die über einen Brachialarterienkatheter über insgesamt 4 min verabreicht wird.
Andere Namen:
Atropin wird verwendet, um muskarinische Acetylcholinrezeptoren zu hemmen, um den Beitrag von Acetylcholin zur Vasodilatation während des Trainings zu bestimmen.
Eine Anfangsdosis von 0,2 mg wird über einen Brachialarterienkatheter über 3 min infundiert, dann wird eine Erhaltungsdosis von 0,067 mg über 1 min vor jedem der 5 nachfolgenden experimentellen Versuche infundiert.
Andere Namen:
Die Vasokonstriktion gegenüber Phenylephrin wird verwendet, um die Empfindlichkeit gegenüber einer alpha-1-adrenergen Stimulation zu beurteilen.
Phenylephrin wird über einen Brachialarterienkatheter mit 0,125 oder 0,25 μg/dl Unterarmvolumen/min (18-35 bzw. 60-85 Altersgruppen), angepasst an den Unterarmblutfluss, für insgesamt 16 Minuten infundiert.
Andere Namen:
Natriumnitroprussid wird über einen Brachialarterienkatheter als Kontroll-Vasodilatator infundiert, um den Unterarmblutfluss im Ruhezustand auf ein ähnliches Niveau wie während des Trainings zu erhöhen.
Die Dosis wird angepasst, um den Blutfluss im Unterarm auf ein ähnliches Niveau wie bei Handgriffübungen anzupassen, mit einer erwarteten durchschnittlichen Dosis von 1 μg/dl Unterarmvolumen/min.
Die Dosis wird insgesamt 14 Minuten lang infundiert.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Funktionelle Sympatholyse
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Post-Intervention (Woche 8)
|
Änderung der Empfindlichkeit gegenüber Phenylephrin während Handgriffübungen im Vergleich zur Ruhe
|
Baseline (Woche 0) und Post-Intervention (Woche 8)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Strömungsvermittelte Dilatation
Zeitfenster: Baseline (Woche 0), Mitte der Intervention (Woche 4) und Post-Intervention (Woche 8)
|
Änderung des Durchmessers der Brachialarterie als Reaktion auf eine erhöhte Scherrate
|
Baseline (Woche 0), Mitte der Intervention (Woche 4) und Post-Intervention (Woche 8)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Antihypertensive Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Parasympatholytika
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Muskarinische Antagonisten
- Cholinerge Antagonisten
- Cholinerge Wirkstoffe
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Purinerge Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Adrenerge Alpha-Agonisten
- Adrenerge Agonisten
- Kardiotonische Mittel
- Adjuvantien, Anästhesie
- Cholinerge Agonisten
- Bronchodilatatoren
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Sympathomimetika
- Vasokonstriktorische Mittel
- Purinerge P1-Rezeptor-Agonisten
- Purinerge Agonisten
- Mydriatics
- Stickoxid-Donatoren
- Nasal abschwellende Mittel
- Adrenerge Alpha-1-Rezeptor-Agonisten
- Adenosin
- Atropin
- Phenylephrin
- Oxymetazolin
- Nitroprussid
- Acetylcholin
Andere Studien-ID-Nummern
- ACh sympatholysis
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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